综述：EGFR突变非小细胞肺癌的个体化治疗：从早期到晚期的疾病管理策略

这篇权威综述系统梳理了EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)诊疗的最新进展，重点探讨了酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在早期辅助治疗和晚期联合策略中的应用，深入分析了耐药机制及应对策略，为临床实践提供了基于循证医学的精准治疗路径。

　　

EGFR突变NSCLC的生物学特征

EGFR作为跨膜蛋白在细胞表面发挥作用，其激酶结构域突变（如L858R和ex19del）导致组成性激活，约占所有突变的80%。MD Anderson分类系统将EGFR突变分为四类：经典样突变、PACC突变、ex20ins插入突变和T790M样突变。值得注意的是，EGFR突变肿瘤通常表现出独特的肿瘤微环境(TME)，具有较低的PD-L1表达和干扰素-γ水平。

早期疾病的管理策略

对于可切除的IB-IIIA期患者，ADAURA试验证实术后3年奥希替尼辅助治疗可显著改善无病生存期(DFS)，5年总生存率提高12%。对于不可切除的III期患者，LAURA研究显示放化疗后奥希替尼巩固治疗将中位无进展生存期(PFS)从5.6个月延长至39.1个月。新辅助TKIs的病理完全缓解率较低（<10%），其临床价值仍需进一步验证。

晚期疾病的治疗进展

FLAURA研究确立了奥希替尼一线治疗地位（中位PFS 18.9个月）。强化策略如FLAURA2（奥希替尼+化疗）和MARIPOSA（amivantamab+lazertinib）进一步延长PFS至25.5个月和23.7个月。特别值得注意的是，MARIPOSA方案显示出总生存获益（HR 0.75）。

耐药机制与应对策略

奥希替尼耐药机制复杂多样：约50%为继发EGFR突变（如C797S），15%-34%出现MET扩增，10%-15%发生小细胞转化。针对不同耐药机制，INSIGHT-2等研究证实奥希替尼联合MET抑制剂对MET扩增患者有效（ORR 50%）。MARIPOSA-2研究显示amivantamab+化疗方案可改善PFS（6.3 vs 4.2个月）。

个体化治疗新方向

ctDNA动态监测为治疗决策提供重要参考。FLAURA2亚组分析显示基线ctDNA阳性患者从联合治疗中获益更显著（PFS HR 0.60）。高风险特征如L858R突变、基线脑转移、TP53共突变等可能更适合强化治疗方案。抗体偶联药物如datopotamab-deruxtecan在后期线治疗中展现出45.6%的客观缓解率。