维生素D通过SIRT1/mTORC2信号通路抑制巨噬细胞炎症反应从而延缓动脉粥样硬化进展

本期推荐：来自中国的研究团队针对外周动脉疾病(PAD)中动脉粥样硬化斑块不稳定的临床难题，揭示了维生素D通过激活VDR-SIRT1-mTORC2信号轴抑制巨噬细胞IL-1β炎症反应的新机制。研究发现维生素D缺乏会加重斑块不稳定性，而补充维生素D能显著改善小鼠动脉粥样硬化病变，为心血管疾病防治提供了新的潜在靶点。

　　

这项突破性研究揭示了维生素D在心血管健康中的新角色。当血管里的"巡逻兵"巨噬细胞缺乏维生素D时，它们会过度分泌促炎因子IL-1β，就像打开了炎症的"潘多拉魔盒"。研究人员发现，维生素D通过其受体(VDR)激活长寿蛋白SIRT1的转录，进而像"分子开关"一样启动mTORC2/Akt/FOXO1信号通路，最终给失控的炎症反应"踩刹车"。

在动脉粥样硬化小鼠模型中，维生素D缺乏组的血管壁布满"油渍样"斑块（Oil Red O染色显示斑块面积增加38%），斑块稳定性指标显著恶化。而补充10^-8 mmol/L维生素D后，巨噬细胞内的IL-1β表达量骤降，就像给发炎的血管"降温"了。机制研究发现，维生素D能让SIRT1蛋白像"特工"一样潜入细胞核，与核呼吸因子1(NRF1)联手激活mTORC2的关键组分Rictor的转录。

特别有趣的是，这种保护作用不依赖于传统的代谢调节——小鼠的血脂、血糖、血管钙化都没有明显变化，说明维生素D是直接给免疫细胞"重新编程"。临床数据也显示，血清25-羟基维生素D3≤20 ng/mL的外周动脉疾病患者，其血管介入治疗后的通畅率明显较差。这些发现为"阳光维生素"防治动脉粥样硬化提供了分子层面的证据，提示维持足够的维生素D水平可能是预防"血管生锈"的天然策略。