瑞典全国性研究揭示晚期早产儿与足月新生儿抗生素使用差异（2012-2020）：区域与机构间的显著实践差异与临床启示

这篇研究通过分析瑞典全国新生儿登记系统数据（2012-2020），揭示了晚期早产儿与足月新生儿抗生素使用的显著区域差异（1.3%-3.0%）及机构间高达15倍的治疗/EOS（早发型败血症）病例比差异。研究强调低抗生素使用率（≤1.0%）与低EOS发生率（0.33/1000活产）并存的可行性，为优化新生儿抗菌药物管理（AMS）提供了关键基准。

　　

研究背景

抗生素在晚期早产儿（≥34周）和足月新生儿中的使用存在显著国际差异（1%-14%），但过度使用可能导致微生物耐药性（AMR）和远期健康风险。瑞典作为高收入国家代表，其全国性数据为优化抗菌药物管理（AMS）提供了独特视角。

研究方法

基于瑞典新生儿质量登记系统（SNQ）的百万级队列（2012-2020），分析6大医疗区域和37个新生儿单元的抗生素使用率、EOS（出生0-2天）发生率及死亡率。采用多变量逻辑回归调整胎龄（GA）、分娩方式等混杂因素。

关键发现

区域差异：

• 抗生素使用率呈2-5倍差异（最低1.3% in 东部 vs 最高3.0% in 西部）
• 治疗/EOS病例比达22-39倍，远低于国际报告的36-100倍
• 无脓毒症患儿抗生素疗程中位数差异显著（东部4天 vs 其他区域7天）

机构差异：

• II级机构变异最大（0.9%-4.3%），两所西部单位使用率超3.7%
• 低使用率单位（≤1.0%）仍保持低EOS发生率（0.3/1000）和零EOS相关死亡

时间趋势：

• 东部地区2017年达最低使用率（1.0%）
• 尽管EOS发生率下降（p<0.05），抗生素使用未同步减少

临床启示

1. 实践标杆：东部地区证明低抗生素使用与良好预后可并存，其经验（如严格临床评估、延迟启动治疗策略）值得推广
2. 改进方向：高使用率单位需优化血培养阴性患者的停药决策（现行指南推荐48小时内停药）
3. 政策建议：需全国统一的新生儿脓毒症管理指南，整合风险分层工具（如EOS计算器）

局限性

回顾性研究无法获取具体临床指征数据，且将凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）视为污染可能低估真实感染率。但SNQ系统的实时数据校验（2016年后）保障了数据可靠性。

结论

这项覆盖瑞典99.9%医院分娩新生儿的研究，为高收入国家提供了首个区域性抗生素使用基准。研究证实，通过标准化临床决策和强化AMS，可在不增加死亡率的前提下显著减少新生儿抗生素暴露。未来需重点探索导致区域差异的非临床因素（如医疗文化、培训体系）。