p21与EGFR在结直肠癌中的临床病理意义及预后分析：基于12319例中国患者的大样本研究

本研究通过对12319例中国结直肠癌(CRC)患者的回顾性分析，揭示细胞周期调控蛋白p21和表皮生长因子受体(EGFR)的表达差异与临床病理特征及总体生存期(OS)的显著相关性。研究发现p21高表达预示良好预后，而EGFR高表达与不良预后相关，二者存在正相关(r=0.11)。研究构建的预后列线图整合了分子标志物与临床变量，为CRC个体化诊疗提供了重要依据。

　　

Abstract
结直肠癌(CRC)作为全球第三大恶性肿瘤，其精准病理诊断和预后预测至关重要。这项基于中国人群的大样本研究，通过免疫组化技术系统分析了p21与EGFR在CRC中的表达模式及其临床价值。

Introduction
CRC年新增病例超190万例，约35-40%与遗传因素相关。p21作为细胞周期依赖性激酶抑制剂(CDKI)具有免疫监视功能，而EGFR作为酪氨酸激酶受体参与细胞增殖和血管生成。二者在CRC中的协同作用机制尚不明确。

Materials and methods
研究纳入2008-2020年复旦大学附属肿瘤医院12319例CRC患者，中位随访47.6个月。采用第八版AJCC分期标准，通过免疫组化半定量分析（阴性/弱阳性/阳性）评估表达水平。统计学分析采用χ²检验、Spearman相关和Cox回归模型。

Results

• p21核表达阳性率58%，与肿瘤原发部位、粘液亚型、脉管浸润、神经侵犯、环周切缘、T/N/TNM分期及错配修复状态显著相关
• EGFR膜表达阳性率39%，与粘液亚型、分化程度、肿瘤大小、BRAF突变等特征相关
• 生存分析显示p21高表达组5年OS提高15.2%（HR=0.84），EGFR高表达组降低11.7%（HR=1.32）
• 多因素分析确认年龄≥50岁、低分化、脉管浸润、p21低表达等7项独立预后因素

Discussion
研究首次在大样本中国人群中验证p21的抑癌作用与EGFR的促癌效应。值得注意的是，二者虽存在正相关(r=0.11)，但在预后预测中呈现相反作用，提示可能涉及不同的下游通路调控。EGFR靶向药物如西妥昔单抗(cetuximab)的疗效预测需结合p21表达状态。

临床转化价值
构建的列线图模型整合分子标志物与传统病理参数，其C-index达0.78。对于p21低表达合并EGFR高表达的III期CRC患者，建议加强术后辅助治疗监测。该研究为CRC分子分型提供了中国人群数据支持。