综述：芍药苷与抑郁症：潜在分子机制的综合评述

（编辑推荐）本综述系统阐释了芍药苷通过调控BDNF（脑源性神经营养因子）、HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）、TLR-4/NF-κB（Toll样受体4/核因子κB）、NLRP3炎症小体等多靶点通路，发挥抗抑郁、抗神经炎症及抗氧化作用，为抑郁症的多元化治疗策略提供理论依据。

　　

Abstract
抑郁症作为全球致残主因，其发病机制涉及神经可塑性损伤（BDNF减少）、HPA轴过度激活（皮质醇升高）、TLR-4/NF-κB介导的神经炎症、NLRP3炎症小体引发的细胞焦亡、氧化应激（ROS/抗氧化失衡）及单胺类递质（5-HT、DA）失调等多通路交互作用。芍药苷——源自芍药属植物（如芍药、牡丹）的单萜苷类化合物，凭借其多靶点调控特性，成为抗抑郁研究热点。

关键作用机制

1. 神经可塑性修复
   芍药苷显著上调海马区BDNF表达，激活CREB（环磷腺苷效应元件结合蛋白）信号，促进突触可塑性蛋白（如突触素I、PSD-95）合成，逆转应激诱导的树突萎缩。

2. HPA轴调控
   通过抑制下丘脑CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）过度分泌，降低血浆皮质酮水平，改善糖皮质激素受体（GR）功能紊乱，从而恢复负反馈调节。

3. 抗神经炎症
   • TLR-4/NF-κB通路：阻断TLR-4与HMGB1（高迁移率族蛋白B1）结合，抑制NF-κB核转位，降低TNF-α、IL-6等促炎因子释放。
   • NLRP3炎症小体：下调caspase-1活性，减少IL-1β成熟及GSDMD（gasdermin D）介导的神经元焦亡。

4. 抗氧化防御
   调节Nrf2/HO-1通路，提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，清除过量ROS（活性氧簇），减轻线粒体膜电位下降导致的神经元凋亡。

5. 神经递质平衡
   • 单胺系统：增加前额叶皮层5-HT_1A受体敏感性，抑制MAO-A（单胺氧化酶A）活性，延长DA能信号传递。
   • 谷氨酸稳态：阻断NMDA受体过度激活，降低Ca²⁺内流引发的兴奋性毒性，同时增强星形胶质细胞谷氨酸转运体GLT-1表达。

临床转化潜力
实验证据显示，芍药苷能穿透血脑屏障，且与传统SSRIs（选择性5-HT再摄取抑制剂）联用具有协同效应。其多靶点作用模式为难治性抑郁症提供了新干预策略，但需进一步开展标准化临床试验验证疗效与安全性。