综述：唾液生物标志物在牙周病中的应用：革新早期检测与精准牙科

这篇综述深入探讨了唾液生物标志物（如IL-1β、MMP-8）通过非侵入性实时分析革新牙周病诊疗的潜力，涵盖炎症因子、微生物DNA及新兴标志物（外泌体、miRNA），并指出生物传感器、AI分析等技术进步如何推动精准牙科（precision dentistry）发展，同时提出标准化与临床转化挑战。

　　

Abstract
唾液作为“口腔的分子镜像”，正成为牙周病早期诊断和个性化管理的革命性工具。牙周炎作为全球高发的慢性炎症性疾病，其早期亚临床阶段缺乏可靠诊断手段，而唾液中的生物标志物谱系填补了这一空白。

生物标志物全景图
唾液蕴含丰富的功能性分子：

• 炎症介质：IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子构成炎症级联反应的“信号灯塔”，其浓度变化与牙槽骨吸收程度显著相关；
• 酶活性标记物：MMP-8和MMP-9作为胶原降解的“分子剪刀”，在牙龈结缔组织破坏过程中呈现特异性升高；
• 微生物组特征：牙周致病菌（如Porphyromonas gingivalis）的DNA片段可作为疾病分型的“微生物指纹”；
• 新兴标志物：外泌体携带的蛋白质组和miRNA-146a等调控分子，展现了宿主-微生物互作的“纳米级对话”。

技术创新驱动精准诊疗
微流控芯片（lab-on-a-chip）将唾液检测压缩至智能手机大小的设备，结合AI算法实现MMP-8⁺/IL-1β⁺双阳性患者的实时风险分层。石墨烯生物传感器对TNF-α的检测限达pg/mL级，较传统ELISA灵敏度提升100倍。

临床转化瓶颈
尽管前景广阔，但唾液采集的昼夜波动（皮质醇浓度变异可达300%）和饮食干扰（咖啡因影响MMP-9活性）要求标准化操作流程。FDA批准的唾液检测试剂盒目前仅3种适用于牙周病，且单次检测成本高达50美元。

未来展望
跨学科合作正在构建“唾液组学”（salivomics）数据库，整合临床参数与多组学数据。正在进行的PREDICT-PD临床试验（NCT04856930）旨在验证MMP-8/IL-6比值对牙周炎复发的预测价值，初步数据显示曲线下面积（AUC）达0.89。

从实验室到牙科椅旁的这场变革，正重新定义21世纪口腔医学的“预防-诊断-治疗”闭环。