mTOR通过调控GPX4通路抵御阿特拉津诱导的铁死亡及帕金森病多巴胺能神经元退行性变的机制研究

阿特拉津(ATR)是一种可诱发帕金森病(PD)样症状的除草剂。研究人员通过分析3657个PD相关差异表达基因，发现铁死亡通路显著富集。采用ATR诱导的SD大鼠和SH-SY5Y细胞模型，证实mTOR过表达可通过激活GPX4通路抑制铁死亡，为PD治疗提供新靶点。

　　

除草剂阿特拉津(Atrazine, ATR)作为环境神经毒素，可特异性损伤黑质纹状体多巴胺能(DA)神经元，诱发帕金森病(Parkinson's disease, PD)样症状。铁死亡(ferroptosis)这种铁依赖性细胞死亡方式虽与多种神经退行性疾病相关，但其在PD中的具体作用机制仍是未解之谜。

研究团队从基因表达数据库中筛选出3657个PD相关差异表达基因，通路分析显示这些基因显著富集于铁死亡通路。为验证这一发现，研究者建立了ATR诱导的Sprague-Dawley(SD)大鼠模型和人源SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞模型。实验结果令人振奋：铁死亡抑制剂Ferrostatin-1可有效阻断ATR的神经毒性作用，而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的过表达则能通过激活谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路，显著减轻ATR诱导的神经元损伤。

这些突破性发现不仅揭示了mTOR-GPX4信号轴在抵御环境毒素诱发PD中的关键保护作用，更为重要的是，为开发靶向铁死亡通路的神经保护策略提供了理论依据。该研究为理解PD发病机制开辟了新视角，提示调控mTOR活性可能成为预防和治疗ATR相关PD的新型干预手段。