新型3-氯-1H-吲唑-1,3,4-噻二唑衍生物：兼具胸苷磷酸化酶抑制与抗糖尿病潜力的双靶点抑制剂研究

研究人员针对代谢紊乱和增殖性疾病治疗需求，设计合成15种新型3-氯-1H-吲唑-1,3,4-噻二唑衍生物（1-15），发现化合物4对胸苷磷酸化酶（IC50=4.70±1.34 μM）和α-葡萄糖苷酶（IC50=1.38±0.46 μM）具有显著双重抑制活性，优于标准药物7-脱氮黄嘌呤和拜糖平。分子对接与ADMET分析证实其良好成药性，为开发双靶点抑制剂提供新思路。

　　

这项突破性研究构建了15种含3-氯-1H-吲唑骨架的1,3,4-噻二唑杂合分子（1-15），通过核磁共振(NMR)和质谱(MS)严格表征后，发现这些"双刀武士"能同时精准打击胸苷磷酸化酶(TP)和α-葡萄糖苷酶。其中明星分子4号展现出"一剑双雕"的惊人效力：对TP的抑制活性（IC₅₀=4.70±1.34 μM）是传统抑制剂7-脱氮黄嘌呤的2.6倍，对抗糖尿病靶标α-葡萄糖苷酶（IC₅₀=1.38±0.46 μM）更是把临床用药拜糖平(acarbose)远远甩在身后。

研究团队像化学侦探般破解了构效关系(SAR)密码：苯环上取代基的电子效应和空间位阻是调控活性的"分子旋钮"。计算机模拟显示这些化合物能像钥匙插入锁孔般精准结合酶活性口袋，ADMET预测则揭示其具备理想的"药物护照"——良好的口服生物利用度和血脑屏障穿透能力。这项研究为开发"一石二鸟"型抗代谢综合征药物提供了黄金分子骨架，未来或可同时狙击癌症细胞的核苷酸代谢和糖尿病患者的糖吸收两大病理环节。