13-二十二碳烯酰胺通过USP33介导的CNR1去泛素化促进少突胶质前体细胞分化改善慢性脑低灌注损伤

慢性脑低灌注引发的白质损伤(WMI)是血管性认知障碍的关键诱因。来自未知机构的研究团队通过双侧颈总动脉狭窄(BCAS)模型，首次揭示脂肪酸酰胺类物质13-docosenamide能特异性结合少突胶质前体细胞(OPCs)中的大麻素受体1(CNR1)，上调USP33介导的CNR1去泛素化，激活AKT/mTOR通路磷酸化，促进OPCs分化，为治疗慢性脑低灌注损伤提供新靶点。

　　

慢性脑低灌注就像给大脑"断油"，导致白质损伤(WMI)和认知功能滑坡。科学家们发现，一种名为13-二十二碳烯酰胺(13-docosenamide)的脂肪酸酰胺竟是修复神经的"神奇钥匙"——它能精准对接少突胶质前体细胞(OPCs)表面的大麻素受体1(CNR1)，召唤去泛素化酶USP33给CNR1"松绑"，阻止其被蛋白酶体降解。这种分子救援行动不仅提升了CNR1蛋白水平，还激活了细胞生长的"总开关"AKT/mTOR通路，让停滞的OPCs重获分化能力。在颈动脉狭窄(BCAS)小鼠模型中，该化合物成功修复了髓鞘损伤，逆转了认知衰退，为治疗血管性痴呆提供了全新策略。