牙周炎通过IFITM3-Aβ轴触发神经炎症导致阿尔茨海默病样病理和认知衰退的机制研究

本研究针对牙周炎(Porphyromonas gingivalis, Pg)与阿尔茨海默病(AD)的关联机制展开探索，发现Pg感染通过破坏血脑屏障(BBB)、激活神经胶质细胞先天免疫反应，上调干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)表达，进而促进β淀粉样蛋白(Aβ)沉积。该研究首次揭示牙周炎通过IFITM3-γ分泌酶调控轴加剧AD病理的新机制，为AD防治提供了口腔干预新靶点。

　　

当口腔感染遇上大脑衰老：牙周炎如何打开阿尔茨海默病的潘多拉魔盒

在全球约5000万阿尔茨海默病(AD)患者饱受记忆侵蚀之苦时，科学家们意外发现了一个潜在"帮凶"——牙周炎。这种最常见的口腔慢性炎症不仅会摧毁牙齿支撑组织，最新证据表明它还可能通过一条隐秘的"口腔-大脑"通路，加速神经退行性病变。大连医科大学口腔医学院的研究团队在《Alzheimer's Research》发表的研究，首次揭示了牙周致病菌如何激活大脑中的免疫哨兵，通过IFITM3(干扰素诱导跨膜蛋白3)这把"分子钥匙"打开Aβ沉积的闸门。

研究采用C57BL/6J野生型和APP/PS1转基因AD小鼠模型，通过丝线结扎联合PgW83菌株感染建立牙周炎模型，运用微计算机断层扫描(Micro-CT)评估牙槽骨吸收，Morris水迷宫和新型物体识别测试评估认知功能，结合免疫荧光、Western blot和qRT-PCR等技术分析神经炎症标志物、IFITM3表达及Aβ沉积情况。

牙周炎如何重塑大脑微环境
通过16周Pg感染建模，Micro-CT显示实验组牙槽骨高度显著降低46%，同时伴随血脑屏障通透性增加。在认知测试中，牙周炎小鼠寻找隐藏平台的时间延长40%，首次穿越平台时间延迟35%，证实牙周感染可独立导致空间记忆损伤。更惊人的是，在APP/PS1小鼠中，这种损伤效应被放大50%，提示牙周炎与AD病理存在协同效应。

神经胶质细胞的"双重身份"
研究发现PgDNA可突破血脑屏障定植脑组织，激活小胶质细胞(IBA1⁺)和星形胶质细胞(GFAP⁺)，使其释放白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子。免疫荧光显示，Aβ斑块与激活的胶质细胞共定位增加3倍，揭示神经炎症与Aβ沉积的恶性循环。值得注意的是，星形胶质细胞表现出更强的IFITM3上调(较对照组增加4.2倍)，成为先天免疫应答的主要效应细胞。

IFITM3：连接炎症与Aβ的关键分子
Western blot显示牙周炎小鼠海马区IFITM3蛋白水平升高2.8倍，伴随γ-分泌酶活性增强。机制研究发现，Pg通过Toll样受体4(TLR4)激活I型干扰素通路，促使IFN-β分泌增加3.5倍，进而驱动IFITM3表达。体外实验证实，用IFN-β中和抗体处理可逆转Pg诱导的IFITM3上调，证实了该通路的因果关联。

外周与中枢的"炎症对话"
研究还发现，牙周组织和唾液腺中IFITM3表达同步升高，提示可能存在"口腔-全身-大脑"的级联反应。在APP/PS1小鼠中，牙周炎使脑内Aβ负荷增加60%，证实IFITM3-Aβ轴在AD进展中的放大器作用。

这项研究不仅证实牙周炎是AD的独立风险因素，更揭示了IFITM3作为连接口腔感染与神经退行性疾病的关键分子开关。临床意义在于：①为AD的早期预警提供了潜在生物标志物(唾液IFITM3)；②提示控制牙周感染可能延缓AD进展；③为开发针对IFITM3-γ分泌酶轴的靶向药物提供新思路。该发现将口腔健康与脑健康紧密联系，强调"治牙护脑"的整体医学理念，为AD防治开辟了新途径。