激素替代疗法-冻融胚胎移植周期中孕酮给药前血清LH水平对妊娠结局的显著影响

本研究针对激素替代疗法-冻融胚胎移植(HRT-FET)周期中内源性LH水平波动与妊娠结局关系不明的临床问题，通过13,720例大样本队列分析发现：孕酮给药前低LH水平(≤6.41 mIU/ml)与活产率降低(45.2% vs 49.8%)和流产率升高(16.8% vs 11.4%)显著相关。研究首次通过垂体降调节亚组分析揭示LH的差异化作用机制，为优化子宫内膜准备方案提供循证依据，对改善辅助生殖技术(ART)临床决策具有重要指导价值。

　　

在辅助生殖技术领域，冻融胚胎移植(FET)已成为规避卵巢过度刺激等并发症的主流选择，但关于子宫内膜准备的最佳方案仍存在争议。激素替代疗法(HRT)通过外源性雌激素促进内膜生长，虽能减少周期取消率，但临床发现：即便无优势卵泡发育，患者血清黄体生成素(LH)水平仍会异常波动。这种神秘的内分泌现象究竟如何影响妊娠结局？山东大学生殖医学研究中心的多学科团队在《Journal of Ovarian Research》发表的研究给出了突破性答案。

研究团队创新性地采用13,720例HRT-FET周期的大样本回溯分析，按孕酮给药前LH水平的四分位数分组，并首创性地区分垂体降调节与非降调节亚组。通过多因素逻辑回归模型校正年龄、BMI、基础激素水平等混杂因素后，揭示了LH水平与妊娠结局的"黄金窗口"：当LH>11.40 mIU/ml时，活产率显著提升15.3%(aOR=1.153)，流产风险降低26.6%；而在垂体降调节组中，LH>9.84 mIU/ml仅与生化妊娠率相关。这些发现颠覆了既往认为LH在HRT周期中作用有限的认知。

关键技术方法包括：1) 基于Gardner评分系统的胚胎形态学评估；2) 按LH四分位数分层的大样本队列设计；3) 垂体降调节与非降调节亚组分析；4) 多因素逻辑回归控制混杂变量；5) 活产率(LBR)等主要结局指标的标准化定义。

【血清LH水平与妊娠结局的关系】
研究发现LH≤6.41 mIU/ml组活产率最低(45.2%)，而11.40-17.14 mIU/ml组达峰值(49.8%)。非降调节亚组中，该区间LH水平使流产风险降低28.1%，证实LH通过调控子宫内膜LHCGR受体影响胚胎植入微环境。

【垂体降调节的调节效应】
垂体降调节组中LH与活产率无显著关联，提示GnRH-a可能通过抑制内源性LH分泌掩盖其生理作用。但LH>9.84 mIU/ml仍与生化妊娠率升高37.8%相关(aOR=1.378)，暗示不同LH阈值可能影响早期妊娠事件。

【临床转化价值】
研究首次提出"LH监测-周期延迟"的个体化决策模型：对于LH≤6.41 mIU/ml患者，建议推迟移植周期以改善结局。这为HRT-FET方案优化提供了可量化的生物标志物，尤其对反复植入失败患者具有重要指导意义。

该研究通过揭示LH水平与妊娠结局的剂量-效应关系，填补了HRT周期内分泌调控的理论空白。未来需进一步探究：1) LH动态变化模式的双相特征；2) 外源性LH补充的干预价值；3) 线粒体-NAD代谢等下游通路机制。这些发现将推动辅助生殖技术从经验性用药向精准医学范式转变。