COVID-19感染对辅助生殖技术结局的影响：一项揭示胚胎移植最佳时机与流产风险关联的多中心回顾性研究

本研究针对COVID-19感染是否影响辅助生殖技术(ART)结局这一临床难题，由北京10家生殖中心联合开展大规模回顾性队列分析。研究人员比较了4,099例感染女性与6,041例未感染对照的临床妊娠率(CPR)、流产率和活产率(LBR)，首次发现感染后60天内进行胚胎移植会显著增加流产风险(aOR=1.564, p=0.032)，而症状严重程度和用药情况不影响结局。该研究为疫情时期ART治疗时机的选择提供了重要循证依据，成果发表于《Journal of Ovarian Research》。

　　

COVID-19大流行对全球生殖健康产生了深远影响，但关于SARS-CoV-2感染是否会影响辅助生殖技术(ART)结局，现有研究存在样本量小、缺乏多中心数据等局限性。尤其对于感染后何时进行胚胎移植这一临床决策难题，此前缺乏高质量循证依据。

为解答这些关键问题，北京大学第三医院生殖医学中心联合北京地区9家生殖中心开展了一项突破性研究。这项发表在《Journal of Ovarian Research》的多中心回顾性队列研究，纳入了2021-2023年间10,140个ART周期，通过比较4,099例COVID-19阳性女性与6,041例年龄匹配阴性对照的临床数据，系统评估了感染对ART结局的影响。

研究团队采用标准化问卷收集感染时间、症状和用药史，结合电子病历提取卵巢刺激方案、胚胎培养和移植等关键数据。通过多因素logistic回归分析，在调整年龄、BMI、FSH等混杂因素后，得出了具有临床指导意义的结论。

主要研究结果

妊娠结局与感染状态的关系
数据分析显示，COVID-19感染组与未感染组在临床妊娠率(41.0% vs 39.7%)和活产率(32.4% vs 30.6%)上无统计学差异(p>0.05)。但值得注意的是，感染组中流产率呈现时间依赖性变化，感染后<30天和30-60天移植的流产率分别达20.5%和20.4%，显著高于≥90天组的16.1%(p=0.032)。

影响ART结局的关键因素
多变量分析确认高龄(≥43岁)是最大的负面因素，其临床妊娠率(aOR=0.117)和活产率(aOR=0.103)急剧下降。FSH>10 mIU/mL也显著降低活产率(aOR=0.697)。而AMH水平、症状严重程度和疫苗接种状态对结局无显著影响。

不同移植类型的亚组分析
在冻胚移植周期中，感染后<60天移植的流产风险显著增加(21.1%, p=0.049)，而新鲜周期虽未达统计学意义，但仍呈现相同趋势。这提示病毒可能通过影响子宫内膜容受性而非卵母细胞质量导致不良结局。

讨论与意义
这项迄今最大规模的COVID-19与ART结局研究证实，虽然SARS-CoV-2感染本身不降低整体ART成功率，但过早进行胚胎移植(<60天)会显著增加流产风险。这一发现为临床实践提供了明确指导：建议感染后至少等待60天再进行胚胎移植。

研究还揭示了两个重要生物学现象：一是病毒可能通过暂时性影响子宫内膜功能而非直接损伤生殖细胞来干扰妊娠维持；二是与"长新冠"影响其他器官系统的机制不同，生殖系统的COVID-19后遗症具有明显的时间局限性。这些发现不仅对疫情期间的ART管理具有直接指导价值，也为未来应对新发传染病时的生殖健康保护策略提供了科学依据。

北京大学第三医院团队建立的这个多中心协作模型，成功克服了单中心研究样本量有限的缺陷，其严谨的方法学设计为后续研究树立了新标杆。随着COVID-19持续流行，这些成果将帮助全球生殖医学工作者做出更精准的临床决策，最大限度保障患者的生育安全。