素食人群特异性生物标志物与食管癌风险的遗传因果关系研究

本研究针对食管癌(EC)发病机制中饮食因素的争议问题，通过孟德尔随机化(MR)方法系统分析了60种素食特异性生物标志物与EC风险的因果关系。中国医学科学院肿瘤医院等机构研究人员发现LDL-C×Veg等脂质代谢指标与EC风险呈正相关，而TBIL×Veg等指标呈负相关，并通过共定位分析揭示了ALB×Veg等共享遗传变异。该研究为素食人群EC防治提供了新的分子靶点和遗传证据。

　　

食管癌作为全球第六大癌症死因，五年生存率不足20%，其发病机制存在显著的地理和人群差异，传统风险因素难以完全解释。特别值得注意的是，虽然素食饮食被认为具有抗癌潜力，但其与食管癌的具体关联机制始终不明。这种认知空白使得针对素食人群的精准预防策略缺乏科学依据。中国医学科学院肿瘤医院中医科的研究团队在《Discover Oncology》发表的重要研究，首次通过遗传学方法系统揭示了素食特异性代谢标志物与食管癌风险的因果关系。

研究人员采用多阶段遗传分析方法：1)利用欧洲人群GWAS数据筛选5,343个与60种素食生物标志物相关的SNP；2)采用双向孟德尔随机化(IVW为主，辅以MR-Egger和加权中位数法)分析因果关系；3)通过英国生物银行独立队列验证；4)应用贝叶斯共定位分析(COLOC)检测共享遗传变异。所有分析均基于欧洲血统人群的GWAS汇总数据(998例EC病例/475,308对照)。

主要结果呈现三个重要发现：

1. 正向遗传关联
   IVW分析显示，经FDR校正后，LDL-C_adj×Veg(OR=1.258)和LDL-C×Veg(OR=1.256)与EC风险显著正相关，提示素食者特定脂质代谢模式可能增加EC易感性。这一发现在UK Biobank队列中得到验证。

2. 反向因果关系
   反向MR揭示EC对素食者代谢标志物的影响：ALT×Veg(β=0.04)等6个指标呈正相关，而TBIL×Veg(β=-0.05)等2个指标呈负相关，表明EC发展会系统性改变代谢特征。

3. 共定位证据
   ALB_adj×Veg(PP.H4=99.9%)等3个指标与EC存在共享遗传变异(均涉及rs1229984位点)，提示这些关联可能源于共同的遗传调控机制。

讨论部分强调了三个突破性认识：首先，研究首次证实LDL-C与素食交互作用对EC的因果影响，修正了"素食绝对有益"的传统认知。其次，发现EC会反向改变TBIL等代谢指标，为肿瘤监测提供新思路。最重要的是，共定位分析锁定rs1229984这个酒精代谢关键基因，暗示素食者EC风险可能受酒精代谢通路调控。

该研究的临床意义在于：1)为素食人群EC风险评估提供了特异性生物标志物面板；2)揭示了饮食-代谢-癌症的复杂网络关系；3)提出的"遗传-饮食交互"模型为个性化预防提供新范式。局限性包括样本限于欧洲人群、未分层分析等，未来需开展多中心验证研究。这些发现将推动EC防治从"一刀切"向"精准营养干预"转变。