综述：LINC02560调控GLI2在肝细胞癌中的作用机制

这篇综述深入探讨了长链非编码RNA（lncRNA）LINC02560通过直接结合GLI2蛋白、调控表观遗传修饰及多通路交互（如Wnt/TGF-β），促进肝细胞癌（HCC）增殖、侵袭和化疗耐药的作用机制。研究揭示了LINC02560/GLI2轴作为HCC新型治疗靶点的潜力，为个体化诊疗提供了理论依据。

　　

引言

肝细胞癌（HCC）是全球高发恶性肿瘤，尽管诊疗技术取得进展，其发病机制仍存未解之谜。转录因子异常调控是HCC研究热点，其中Hedgehog（Hh）通路关键效应分子GLI2的异常激活与HCC恶性进展密切相关。近年研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）LINC02560在HCC中显著高表达，并通过调控GLI2参与肿瘤发生发展。

LINC02560在HCC中的表达与功能

基本特征
LINC02560定位于人类基因组特定区域，序列含启动子、增强子等调控元件。在HCC组织中，其表达水平显著高于正常肝组织，且与肿瘤大小、血管侵犯等恶性特征正相关。

功能机制
• 促癌作用：通过激活PI3K/Akt/mTOR等通路促进细胞增殖
• 代谢重编程：调控HIF-1α等因子影响糖酵解和脂肪酸合成
• 免疫逃逸：抑制PD-L1等免疫检查点分子表达
• 化疗耐药：通过ABC转运体降低药物敏感性

GLI2在HCC中的调控机制

分子基础
GLI2作为Hh通路核心转录因子，其激活依赖配体（SHH/IHH）-PTCH-SMO信号级联。SUFU蛋白的抑制解除是GLI2核转位的关键步骤。

异常激活途径
• 基因突变：GLI2编码区突变导致蛋白功能增益
• 表观遗传：启动子区去甲基化增强转录活性
• 通路交互：与Wnt/β-catenin、TGF-β通路形成调控网络

LINC02560调控GLI2的分子机制

直接相互作用
LINC02560通过结合GLI2蛋白C端结构域，稳定其蛋白结构并增强DNA结合能力，上调KIF20A、MMP-9等靶基因表达。

表观调控
招募DNA甲基转移酶至GLI2启动子区，改变组蛋白H3K27ac修饰水平，显著提升GLI2转录效率。

临床意义
LINC02560/GLI2轴的高表达与HCC患者不良预后显著相关，其表达水平可预测患者对索拉非尼等靶向药物的治疗反应。

结论

LINC02560通过多维度调控GLI2驱动HCC恶性进展，该机制的阐明为开发靶向Hh通路的联合治疗策略提供了新思路。未来研究需进一步探索LINC02560在肿瘤微环境调控及免疫治疗中的应用潜力。