综述：骨肉瘤的系统性治疗策略：进展与未来方向

这篇综述全面探讨了骨肉瘤（Osteosarcoma）的治疗进展，重点介绍了化疗（如MAP方案）、靶向治疗（IGF-1R抑制剂、TKIs）和免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T）的最新研究，强调多模式联合策略对改善患者生存率（5年生存率60-70%）和克服耐药性的潜力。

　　

历史视角与化疗演进

骨肉瘤是一种常见于儿童和青少年的侵袭性骨癌，传统治疗依赖手术联合化疗（如高剂量甲氨蝶呤MTX、多柔比星、顺铂）。早期MIOS试验确立了MAP方案的基石地位，但化疗耐药和毒性问题促使研究者探索新策略。

靶向治疗的突破

胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抑制剂如figitumumab和cixutumumab在临床试验中展现潜力，但疗效受限于肿瘤异质性。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如帕唑帕尼（pazopanib）和瑞戈非尼（regorafenib）通过阻断VEGFR/PDGFR等通路抑制肿瘤生长，联合化疗可延长无进展生存期（PFS）。

免疫治疗的前沿

免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗pembrolizumab）在复发骨肉瘤中反应率有限，但CAR-T细胞疗法靶向GD2或B7-H3抗原显示出抗肿瘤活性。溶瘤病毒（如Delta-24-ACT）通过直接裂解肿瘤细胞和激活免疫应答，成为新兴研究方向。

表观遗传与病毒疗法

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂如伏立诺他（vorinostat）通过调控基因表达诱导凋亡，而溶瘤病毒如VSV-IFNB-NIS在临床前模型中显著抑制转移。

挑战与未来方向

尽管联合疗法（如TKIs+免疫治疗）前景广阔，但耐药性、肿瘤微环境（TME）免疫抑制和递送技术仍是关键障碍。未来需优化靶点选择（如LRRC15/B7-H3抗体偶联药物）和个性化治疗策略，以提升疗效。

（注：以上内容严格基于原文，未添加非文献依据的结论或数据。）