基于B2M敲除与CD47/HLA-E过表达建立免疫逃逸型iPSC及其内皮分化研究

研究人员通过CRISPR-Cpf1介导的B2M敲除联合慢病毒过表达HLA-E/CD47，成功构建具有免疫逃逸特性的诱导多能干细胞(iPSC)。该研究证实经基因编辑的iPSC在维持多能性同时，NK细胞介导的裂解显著降低，分化获得的CD31+CD144+内皮细胞在NSG小鼠模型中展现优异存活率，为无需免疫抑制的同种异体移植提供了新策略。

　　

这项突破性研究展示了如何通过多重基因编辑技术打造"隐形"干细胞。科研团队从外周血单核细胞(PBMC)出发，采用仙台病毒重编程技术获得iPSC系（36A），随后运用CRISPR-Cpf1这把"基因剪刀"精准敲除β2微球蛋白(B2M)基因，同时通过慢病毒载体让细胞过表达两大"护身符"——免疫调节分子CD47和HLA-E。经自然杀伤细胞(NK)毒性实验验证，这些经过改造的干细胞成功躲避免疫系统追杀，即便在干扰素-γ(IFN-γ)水平升高的情况下仍保持超90%的存活率。

更令人振奋的是，当这些"隐身"干细胞通过特定分化程序转变为内皮细胞时，不仅CD31⁺CD144⁺标志物表达率超过98%，在人类化NSG小鼠体内的存活表现也完胜普通干细胞。这项研究犹如为再生医学装上了"隐形斗篷"，使得异体干细胞移植有望摆脱免疫抑制剂的束缚，为心肌梗死、糖尿病足等血管相关疾病的治疗开辟了新途径。