沉默LncRNA HCG27通过调控miR-27a-3p改善缺血性脑卒中后认知功能障碍的机制研究

本研究针对缺血性脑卒中后认知功能障碍的治疗难题，通过构建MCAO大鼠模型和OGD/R诱导的BV2细胞模型，首次揭示了LncRNA HCG27通过靶向miR-27a-3p调控神经炎症和氧化应激的关键作用。研究发现沉默HCG27可显著改善神经功能缺损评分（mNSS）、空间学习记忆能力（MWM测试），并降低IL-6/IL-1β等促炎因子水平，为脑血管疾病并发症提供了新的治疗靶点。

　　

缺血性脑卒中作为致死致残率最高的脑血管疾病，其治疗过程中伴随的脑缺血再灌注损伤（CI/R）常导致认知功能障碍，严重影响患者生活质量。尽管再灌注治疗是当前最有效的手段，但如何减轻CI/R继发的神经损伤仍是临床难题。近年来，长链非编码RNA（LncRNA）在神经系统疾病中的调控作用备受关注，但HCG27在CI/R损伤中的功能尚未阐明。

海南医科大学第二附属医院神经内科的研究团队在《Hereditas》发表的研究中，通过Middle Cerebral Artery Occlusion（MCAO）大鼠模型和Oxygen-Glucose Deprivation/Reoxygenation（OGD/R）细胞模型，结合行为学测试和分子生物学技术，首次证实沉默HCG27可通过上调miR-27a-3p减轻神经炎症和氧化应激，从而改善认知功能。

研究采用改良神经功能缺损评分（mNSS）和Morris水迷宫（MWM）评估认知行为，通过ELISA检测炎症因子（IL-6、IL-1β、IL-10），并利用双荧光素酶报告基因实验（Dual-Luciferase Reporter Assay）、RNA免疫共沉淀（RIP）和RNA pull-down验证分子互作。

HCG27 Silencing alleviated nerve injury in MCAO rats
MCAO大鼠中HCG27表达显著上调，沉默HCG27后：

• 促炎因子IL-6/IL-1β降低50%以上（P<0.01），抗炎因子IL-10增加2.3倍
• 氧化应激标志物MDA水平下降68%（P<0.0001），CAT活性恢复至 sham组85%
• mNSS评分从14.2±1.1降至7.5±0.8（P<0.0001）
• MWM测试显示逃避潜伏期缩短40%，目标象限停留时间延长3倍

HCG27 targeted miR-27a-3p
生物信息学预测结合实验验证：

• LncLocator显示HCG27定位于细胞质（置信度>90%）
• 双荧光素酶实验证实miR-27a-3p mimic使HCG27-WT荧光素酶活性降低75%（P<0.0001）
• RIP实验显示Ago2抗体富集的HCG27/miR-27a-3p复合物含量增加8倍

HCG27/miR-27a-3p axis in vitro
OGD/R模型中：

• 再氧合24小时后HCG27表达升高4.2倍（P<0.001），miR-27a-3p降低60%
• 沉默HCG27使BV2细胞存活率从45%提升至82%（P<0.01），凋亡率降低57%
• miR-27a-3p抑制剂可逆转上述保护效应

研究首次阐明HCG27/miR-27a-3p轴通过调控神经炎症（IL-6/IL-1β）和氧化应激（MDA/CAT）影响CI/R后认知功能的分子机制。该发现不仅为理解LncRNA在脑血管疾病中的作用提供新视角，更提示靶向HCG27可能成为改善卒中后认知障碍的治疗策略。未来研究需在人类神经元模型和灵长类动物中验证该通路的保守性，并探索其与已知卒中相关通路（如FOXO1）的交互作用。