新加坡SG90超高龄队列：亚洲健康老龄化的多组学生物标志物资源库构建

为填补亚洲高龄人群健康老化研究空白，新加坡国立大学等机构联合启动SG90队列研究。通过整合1158名≥85岁人群的临床评估（BADL/IADL/SPPB）、多组学生物样本（全基因组/甲基化/代谢组）及社会心理数据，首次建立东南亚超高龄综合资源库。结果显示：64.5%女性参与者功能独立（BADL中位数20）、36%自评健康良好，揭示生活方式（66.5%规律运动）与代谢稳态（BMI 23.4 kg/m2）对健康老龄化的关键作用，为靶向干预提供实证基础。

　　

论文解读

全球老龄化浪潮席卷之下，新加坡正以惊人速度迈向"超老龄社会"——预计2030年65岁以上人口占比将达25%。然而，亚洲人群的健康老化机制长期被忽视：西方队列主导了83%的衰老研究，但亚洲人群独特的遗传背景（如APOEε4等位基因频率差异）、生活方式（低酒精摄入94.9%）及社会环境（多代同住率34.6%）可能塑造截然不同的衰老轨迹。更严峻的是，新加坡人带病生存期比全球均值长2年，凸显健康span（健康寿命）研究的紧迫性。

为破解这一困局，新加坡国立大学（National University of Singapore）健康长寿转化研究项目的科研团队建立了SG90超高龄前瞻性队列。这项发表于《European Journal of Epidemiology》的研究，通过整合新加坡华人健康研究（SCHS）和新加坡老龄化纵向研究（SLAS）两大基石队列，招募1158名≥85岁长者（中位年龄87岁），构建了亚洲首个融合临床表型、多组学生物样本与社会心理数据的超高龄资源库。研究人员采用多模态评估策略：

1. 临床功能维度：基础生活能力（Barthel BADL）、工具性生活能力（Lawton IADL）、简易体能测量（SPPB）
2. 生物样本库：采集血液（全基因组/甲基化/免疫分型）、粪便（宏基因组）、尿液（代谢组）等7类样本
3. 社会心理指标：老年抑郁量表（GDS-15）、WHO生活质量量表（WHOQoL-AGE）

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主要发现

1. 社会人口学特征
97.5%为华裔，46.9%未接受正规教育（女性占比61.4%），64.1%丧偶。居住模式显示12.4%独居，47%居住4-5房组屋，反映新加坡特色居住政策影响。

2. 健康行为图谱（Table 2）
• 低风险生活方式：72.1%不吸烟、94.9%几乎不饮酒
• 运动参与率高：66.5%每周锻炼2-3次（快走/太极拳为主）

3. 临床功能与疾病负担（Table 3）
• 功能独立性突出：BADL中位数20（满分20），IADL中位数14（满分16）
• 代谢性疾病主导：高血压（76.7%）、高脂血症（66.0%）、糖尿病（24.1%）
• 性别差异显著：男性握力22.2kg vs 女性13.5kg（p<0.001），SPPB男性7分 vs 女性4分

4. 生物标志物初探
粪便宏基因组分析发现Bacteroides菌属丰度与握力正相关（β=0.32, p=0.003），血浆代谢组揭示胆汁酸通路异常与认知衰退（MMSE<23）关联。

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结论与意义

SG90队列颠覆了"超高龄必然失能"的认知：36%自评健康良好、BADL近乎满分的发现，证实环境因素可显著改善衰老轨迹。其三重价值在于：

1. 资源库价值：建立首个涵盖全基因组（WGS）、表观组（DNA甲基化）、微生物组（粪便宏基因组）的东南亚超高龄生物银行
2. 干预靶点：揭示运动维持肌肉功能（通过SPPB评估）、肠道菌群调控代谢稳态的核心机制
3. 政策依据：12.4%独居老人的社会隔离风险，提示社区支持体系需强化

局限在于健康志愿者偏倚（参与者MMSE中位数23高于社区均值）及华人主导（97.5%）的族群局限性。未来将通过新加坡国家电子健康记录系统（NEHR）追踪死亡率与疾病轨迹，为"健康老龄化2030"计划提供精准干预蓝图。