PARP1与PSMA表达相关性研究：18F-PARPi/68Ga-PSMA PET/CT在转移性去势抵抗性前列腺癌中的诊断价值

本研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，通过18F-PARPi和68Ga-PSMA PET/CT双示踪剂成像，首次揭示了PARP1上调与PSMA表达的正相关性。维也纳医科大学团队发现骨转移病灶中两种示踪剂标准化摄取值(SUV)显著相关(r=0.43-0.48)，为PARP抑制剂治疗靶点可视化提供了新依据，对指导精准治疗具有重要意义。

　　

在男性癌症死亡原因中高居第五位的前列腺癌，其最棘手的临床挑战莫过于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗困境。尽管近年来PSMA靶向诊疗取得突破，但约25%患者存在的同源重组修复(HRR)通路突变提示我们需要更全面的生物标志物评估体系。维也纳医科大学(Medical University of Vienna)核医学科与泌尿外科的联合研究团队在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》发表的重要研究，首次将新型分子影像探针¹⁸F-PARPi应用于前列腺癌领域，通过双示踪剂PET/CT成像揭示了PARP1与PSMA表达的潜在关联，为开发"诊疗一体化"策略提供了分子影像学基础。

研究人员采用回顾性队列设计，对22例PARP抑制剂初治的mCRPC患者进行¹⁸F-PARPi和⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT扫描。关键技术包括：1)使用西门子Biograph 128 Vision Quadra PET/CT系统进行全身扫描；2)通过半自动勾画技术量化78个病灶的标准化摄取值(SUV)；3)采用遗传学检测分析HRR通路突变状态；4)应用Spearman/Pearson相关性分析评估双示踪剂摄取关系。

主要发现

1. 病灶分布特征：57个骨转移灶(骨盆占17个)呈现显著¹⁸F-PARPi摄取(SUV_max 4.9±1.5)，3个前列腺原发灶和18个骨外转移灶(含14个淋巴结)同时显示双示踪剂阳性。
2. 相关性分析：骨转移灶中¹⁸F-PARPi与⁶⁸Ga-PSMA的SUV_mean(r=0.48)、SUV_peak(r=0.48)和SUV_max(r=0.43)均呈显著正相关(p<0.001)，而骨外病灶仅SUV_peak相关(r=0.49,p=0.04)。
3. 遗传学关联：6例HRR突变患者(BRCA/ATM)的PARPi摄取与野生型患者无统计学差异，但突变组基线PSA显著更低(30.75 vs 832.73 ng/mL,p=0.046)。
4. 治疗响应案例：2例接受奥拉帕尼治疗患者随访显示PSA下降≥90%，提示PARPi摄取可能预测治疗响应。

这项研究的重要价值在于：首次证实PARP1表达可视化在前列腺癌中的可行性，建立了PARPi-PET与金标准PSMA-PET的定量关系。特别值得注意的是，骨转移灶中双示踪剂的高度相关性可能反映肿瘤微环境缺氧诱导的DNA修复机制激活，这为理解"骨转移偏好性"提供了新视角。虽然HRR突变状态与PARPi摄取无关的发现挑战了现有认知，但恰好支持了近期提出的"药物诱导BRCAness"理论——即雄激素受体靶向药物可能通过表观遗传调控产生PARP抑制剂敏感性。

临床转化方面，该研究为开发"PSMA-PARPi"双靶点诊疗策略奠定了基础：一方面，¹⁸F-PARPi可作为补充PSMA阴性的诊断工具；另一方面，其预测PARP抑制剂疗效的潜力(如案例显示的PSA响应)值得前瞻性验证。研究者特别指出，下一步需扩大样本量并开展治疗反应相关性研究，以明确这种新型分子影像技术能否优化PARP抑制剂的精准用药决策。