基于多模态PET/MRI的DTI-ALPS指数揭示β淀粉样蛋白依赖性通路介导阿尔茨海默病认知衰退的类淋巴系统功能障碍机制

这项突破性研究通过三示踪剂PET/MRI技术，首次系统阐明了DTI-ALPS指数评估的类淋巴系统功能障碍在阿尔茨海默病(AD)进展中的关键作用。研究发现ALPS指数随疾病进展显著降低(SCD 1.51→AD 1.32)，并通过因果中介分析证实β淀粉样蛋白(Aβ)完全介导了ALPS对葡萄糖代谢(FDG-PET)和认知功能的影响(β=-0.14~0.14)，而tau蛋白未显示显著作用。特别值得注意的是，早发型AD(EOAD)表现出与晚发型AD(LOAD)截然不同的ALPS-认知关联模式，为AD亚型分型提供了新的影像学生物标志物。

　　

这项开创性的多模态神经影像研究揭示了类淋巴系统(glymphatic system)功能障碍在阿尔茨海默病(AD)进展中的关键作用。研究人员采用创新的DTI-ALPS（沿血管周围空间扩散张量成像）指数，配合三种分子探针——[¹⁸F]Florbetapir（Aβ显像）、[¹⁸F]PI-2620（tau显像）和[¹⁸F]FDG（葡萄糖代谢显像）的同步PET/MRI检测，在140名受试者中绘制了一幅令人振奋的病理图谱。

数据展现出一个清晰的级联反应：类淋巴系统功能随着疾病进展呈现阶梯式下降，从主观认知下降(SCD)组的1.51±0.08，到轻度认知障碍(MCI)组的1.37±0.13，最终到AD组的1.32±0.14。特别有趣的是，这种下降与Aβ沉积呈现显著负相关(r=-0.31)，就像两个跳着死亡之舞的分子搭档。中介分析更是揭示了一个关键机制——Aβ如同一个狡猾的中间人，完全介导了类淋巴功能障碍对脑代谢(β=-0.14)和认知功能(β=0.12~0.14)的影响，而tau蛋白在这个剧本中意外地沦为配角(P>0.05)。

研究还发现了令人惊讶的"AB分型"现象：在Aβ阴性群体中，类淋巴功能与年龄(r=-0.48)、教育程度(r=0.39)和认知评分(MoCA r=0.62)密切相关；而在Aβ阳性群体中，这种关系发生了戏剧性反转，显示出与Aβ负荷的负相关(ρ=-0.27)却与认知功能的正相关(MMSE ρ=0.28)。更引人入胜的是，早发型AD患者展现出与晚发型患者完全不同的神经影像-认知关联模式，就像两个不同的疾病亚型在演绎各自独特的故事。

这些发现不仅为理解AD病理机制提供了新的视角，更重要的是指明了类淋巴系统作为潜在治疗靶点的重要性。DTI-ALPS指数这个新兴的影像学生物标志物，或许将成为未来AD早期诊断和疗效评估的重要工具，特别是对于不同亚型患者的精准化管理具有重要临床意义。