Abemaciclib联合内分泌治疗HR+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌的真实世界疗效分析：一项英国多中心回顾性研究

本研究针对HR+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌(ABC/MBC)患者，通过多中心回顾性分析评估CDK4/6抑制剂abemaciclib联合内分泌治疗的真实世界疗效。研究纳入174例患者数据，结果显示一线治疗12个月无进展生存率达81.1%，二/三线分别为68.2%和58.2%，中位无进展生存期未达到(一线)、27.7个月(二线)和19.3个月(三线)，验证了MONARCH系列临床试验结果，为临床实践提供重要循证依据。

　　

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)亚型占比高达69%。虽然早期患者预后较好，但一旦进展为转移性乳腺癌(MBC)，5年生存率骤降至31.9%。近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗(ET)已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准治疗方案，其中abemaciclib通过独特的作用机制在MONARCH系列临床试验中显示出显著疗效。然而，这些药物在真实临床环境中的表现如何？不同治疗线数的疗效是否存在差异？这些问题对临床决策至关重要。

英国多家医疗机构的研究人员开展了一项多中心回顾性研究，分析了2018年abemaciclib在英国获批后，174例HR+/HER2- ABC/MBC患者的治疗模式和临床结局。这项发表在《BMC Cancer》的研究，通过真实世界数据验证了abemaciclib的临床价值，为优化治疗策略提供了重要参考。

研究采用标准化电子病例报告表(eCRF)收集数据，主要评估指标包括肿瘤最佳反应率(依据RECIST标准)和无进展生存时间(TTP)。通过Kaplan-Meier方法分析生存数据，并采用描述性统计呈现患者特征和治疗模式。研究特别关注不同治疗线数(一线至三线)下的疗效差异。

研究结果显示，患者中位年龄65.2岁，91.4%为转移性(IV期)疾病。abemaciclib主要与氟维司群(81.0%)或芳香化酶抑制剂(17.8%)联用。在可评估疗效的136例患者中，完全缓解(CR)率0.7%，部分缓解(PR)率27.9%，疾病稳定(SD)率59.6%，疾病控制率达88.2%。值得注意的是，一线治疗的12个月TTP率高达81.1%，显著优于二线(68.2%)和三线(58.2%)治疗。中位TTP在一线治疗组尚未达到，二线为27.7个月(95%CI:11.7个月-未达到)，三线为19.3个月(95%CI:7.7-21.9个月)。

安全性方面，89.7%患者起始剂量为150mg每日两次，但38.5%需要减量至100mg每日两次。治疗期间，79%患者体能状态(ECOG评分)保持稳定或改善。在疾病控制的同时，82.9%的IV期患者未出现新发转移灶。

这项研究的重要发现包括：首先，abemaciclib在真实世界中的疗效与MONARCH 2和3临床试验结果高度一致，验证了其在HR+/HER2- ABC/MBC治疗中的核心地位。其次，研究首次系统比较了不同治疗线数的疗效差异，证实早期使用(一线治疗)可获得最佳生存获益。最后，研究揭示了真实临床实践中剂量调整的普遍性，为优化治疗管理提供了依据。

研究的局限性在于回顾性设计和较短的随访时间(≥3个月)，可能影响长期疗效评估。此外，英国特有的医疗体系和药物准入政策也可能限制结果的普适性。

这项研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗决策提供了重要循证依据。研究证实，abemaciclib联合内分泌治疗在不同治疗线数中均显示出显著临床获益，支持其作为HR+/HER2- ABC/MBC患者的标准治疗选择。未来需要更多前瞻性研究和长期随访数据，进一步优化治疗策略和患者选择标准。