CRM1介导的跨膜蛋白PROM2核输出调控胃癌铁死亡敏感性的机制研究

胃癌(GC)作为高死亡率恶性肿瘤，其治疗面临重大挑战。来自国内的研究团队针对肿瘤细胞铁死亡(ferroptosis)抵抗机制展开研究，发现跨膜蛋白PROM2通过CRM1依赖性核输出途径调控铁死亡敏感性。研究证实PROM2敲除可增强RSL3诱导的铁死亡，CRM1抑制剂LMB能协同促进肿瘤细胞死亡。该发现为GC治疗提供了新的靶向策略。

　　

在胃癌(GC)这一致死率居高不下的恶性肿瘤中，铁死亡(ferroptosis)扮演着关键角色。最新研究发现，与多泡体(MVBs)密切相关的跨膜蛋白PROM2，可能是肿瘤细胞抵抗铁死亡的关键分子。研究人员通过建立RSL3诱导的铁死亡模型，系统分析了线粒体损伤、活性氧(ROS)积累和铁代谢紊乱等特征。

实验数据显示，RSL3在抑制GC细胞增殖的同时，会显著上调PROM2表达。有趣的是，敲低PROM2能增强细胞对铁死亡的敏感性，放大RSL3的促死亡效应。临床分析显示，PROM2高表达与GC患者不良预后显著相关。动物实验进一步证实，抑制PROM2可显著抑制移植瘤生长并提高铁死亡敏感性。

机制研究发现，PROM2与核输出受体CRM1存在直接相互作用。使用CRM1特异性抑制剂Leptomycin B (LMB)处理，可有效抑制细胞增殖并促进铁死亡。深入研究表明，PROM2的核质转运完全依赖CRM1，且在GC组织中两者表达呈显著正相关。在移植瘤模型中，CRM1缺失与RSL3处理展现出显著的协同抑瘤效应。

这些发现首次揭示了CRM1-PROM2信号轴在调控GC铁死亡敏感性中的核心作用，其中CRM1介导的PROM2核输出过程构成了关键调控节点。该研究为开发针对GC及其他恶性肿瘤的新型诊疗策略提供了重要理论依据。