综述：维生素D与皮肤疾病：从分子机制到临床创新的桥梁

这篇综述系统阐述了维生素D（VitD）及其活性形式1,25-二羟基维生素D3（calcitriol）通过维生素D受体（VDR）介导的免疫调节机制，重点分析了VitD缺乏与特应性皮炎（AD）、银屑病、痤疮等皮肤疾病的关联性，并探讨了VDR基因多态性对临床干预效果的预测价值。

　　

维生素D代谢与皮肤生理
皮肤是维生素D₃合成的主要器官，约80%的内源性维生素D通过表皮角质形成细胞中7-脱氢胆固醇（7-DHC）在紫外线B（UVB）照射下转化为前维生素D₃。经过肝脏羟基化为25-羟基维生素D₃（25(OH)D₃）和肾脏激活为1,25-二羟基维生素D₃（1,25(OH)₂D₃）后，这种激素活性代谢物通过结合皮肤组织中的VDR，调控细胞分化、增殖和免疫调节等生理过程。关键代谢酶CYP27B1的遗传多态性导致个体间25(OH)D₃生物利用度的差异，这为个性化维生素D补充策略提供了分子基础。

特应性皮炎中的免疫调节机制
临床观察显示血清25(OH)D₃水平与AD严重程度呈负相关。机制研究表明，1,25(OH)₂D₃通过结合Foxp3基因内含子区的维生素D反应元件（VDREs），上调调节性T细胞（Tregs）的关键转录因子Foxp3表达，同时抑制STAT3磷酸化，从而减轻Th17介导的炎症。在2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的AD小鼠模型中，维生素D显著降低Th2相关促炎细胞因子（IL-4、IL-13等）的产生，减少CD4⁺T细胞和嗜酸性粒细胞的真皮浸润。

银屑病中的治疗突破
银屑病患者血清25(OH)D水平与疾病活动度呈负相关。临床研究证实，维生素D类似物卡泊三醇（calcipotriol）与倍他米松二丙酸酯联合治疗可显著改善银屑病面积和严重程度指数（PASI）。分子机制显示，该联合方案通过抑制表皮和真皮中IFN-γ⁺CD8⁺T细胞和组织驻留记忆T细胞（T_RM）浸润，同时减少髓过氧化物酶阳性（MPO⁺）中性粒细胞，有效阻断IL-23/Th17轴激活。值得注意的是，维生素D₃还能转录抑制银屑病角质形成细胞中IL-23A（p19）和IL-39的表达，并通过刺激IL-33及其受体ST2的表达来抑制Th17细胞分化。

痤疮与系统性疾病的维生素D调控
在痤疮发病中，维生素D通过上调超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶，对抗氧化应激。同时增强抗菌肽cathelicidin的合成，直接靶向痤疮丙酸杆菌（C. acnes）定植。对于系统性硬化症（SSc），维生素D通过增加Treg细胞数量，抑制TGF-β₁/Smad信号通路，减轻组织纤维化。临床数据显示，非钙化维生素D类似物17,20S(OH)₂pD在博来霉素诱导的SSc模型中表现出显著的抗纤维化效果。

慢性自发性荨麻疹（CSU）的干预策略
维生素D₃补充（4200-28000 IU/周）可显著改善CSU患者的荨麻疹严重程度评分（USS）。机制上，25(OH)D₃通过抑制PI3K/Akt/p38 MAPK/HIF-1α信号通路，降低肥大细胞中血管内皮生长因子（VEGF）的表达，同时下调血清IL-6、高敏C反应蛋白（hsCRP）和TNF-α水平。值得注意的是，VDR基因TaqI和FokI单核苷酸多态性（SNPs）与CSU发病风险相关。

遗传多态性与临床转化
VDR基因多态性显著影响皮肤疾病易感性和治疗反应。在银屑病患者中，TaqI/Cdx-2（rs11568820）GG基因型与血清IL-17A和IL-23p19水平升高相关；而在中国东部地区，ApaI和BsmI变异等位基因增加寻常型银屑病风险。这些发现强调了在临床试验中纳入VDR多态性分析对优化个性化治疗策略的重要性。