综述：罕见但严重的全球性肺血管疾病

这篇综述聚焦罕见肺血管疾病(PVD)亚型，系统梳理了门肺高压(PoPH)、血液病相关PH、HIV相关PAH、高原性PH(HAPH/HA-PAH)和血吸虫性PAH(Sch-PAH)的最新诊疗进展。基于2025年ISHLT年会专题研讨，强调早期识别这些WHO分类中易被忽视的PH亚型对改善预后的重要性，特别关注分子机制、靶向治疗和地域流行病学特征。

　　

罕见但严重的全球性肺血管疾病

Abstract
肺动脉高压(PAH)作为WHO分类第1组肺高压(PH)的亚型，以肺血管重塑、肺血管阻力增加和右心衰竭为特征。2025年国际心肺移植学会(ISHLT)波士顿年会专题研讨会系统探讨了门肺高压、血液病相关PH等罕见肺血管疾病的诊疗进展。

Portopulmonary Hypertension and Hepatopulmonary Syndrome
门肺高压(PoPH)是门静脉高压患者特有的PAH亚型，5年生存率不足40%。与肝肺综合征(HPS)不同，PoPH表现为右心衰竭体征，而HPS以直立性低氧血症为特征。肝移植可治愈HPS，但对PoPH患者需谨慎评估，平均肺动脉压(mPAP)≥50mmHg被视为移植禁忌。靶向PAH治疗仍是PoPH主要手段，但缺乏大规模循证依据。

PH associated with Hematologic Disorders
慢性溶血性贫血和骨髓增殖性疾病通过多重机制导致PH：游离血红蛋白消耗一氧化氮(NO)、精氨酸酶耗竭NO合成底物。镰状细胞病(SCD)患者PH患病率达6-10%，但Walk-PHaSST试验显示西地那非可能加重血管闭塞危象。酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼可诱发PAH，停药后症状改善但完全缓解罕见。

Schistosomiasis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension
血吸虫病致PAH(Sch-PAH)全球影响约百万人，虫卵经门体分流栓塞肺部引发2型免疫反应。与特发性PAH相比，Sch-PAH患者肺动脉扩张更显著但生存预后更好。吡喹酮治疗存在争议，而PAH靶向药物显示明确疗效。巴西流行区数据显示其血流动力学特征与其他PAH亚型无差异。

HIV-Associated Pulmonary Arterial Hypertension
全球3980万HIV感染者中，HIV-PAH患病率约0.5%，是特发性PAH发病率的1000倍。病毒蛋白Nef/gp120通过诱发线粒体功能障碍和内皮素-1分泌驱动血管重塑。需特别注意抗逆转录病毒药物(如蛋白酶抑制剂)与PAH靶向药的相互作用。及时ART治疗联合PAH特异性药物可使预后接近特发性PAH。

High-Altitude PH and PAH
海拔≥2500米地区约8100万居民中，5-18%可能发生高原性PH(HAPH)，其特征为mPAP>30mmHg。缺氧诱导因子(HIF)通路失调导致内皮素升高和NO减少。高原性PAH(HA-PAH)则表现为不可逆血管重塑，需长期药物治疗。厄瓜多尔研究显示高海拔PAH患者较欧洲人群更年轻，但治疗反应良好。

Conclusion
罕见PH亚型的早期识别对改善预后至关重要。地域流行病学特征、分子机制解析和靶向治疗优化仍是未来研究重点，特别是在资源有限地区。跨学科协作和个体化治疗策略将提升这类疾病的诊疗水平。