微塑料通过调控脂质代谢抑制细胞焦亡促进结直肠癌化疗耐药

微塑料污染日益严重，但其与肿瘤的关系尚不明确。来自国内的研究人员针对结直肠癌开展研究，发现癌细胞通过网格蛋白(clathrin)大量摄取微塑料，进而激活NF-κB信号通路增强脂质吸收。脂质积累通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD轴抑制细胞焦亡，最终导致奥沙利铂耐药。该研究揭示了微塑料污染促肿瘤耐药的新机制。

　　微塑料作为全球普遍存在的环境污染物，其与肿瘤的关联机制尚未阐明。肠道作为微塑料主要吸收部位，对结直肠癌的影响尤为值得关注。研究发现，癌细胞中高表达的内吞蛋白网格蛋白(clathrin)介导了微塑料的大量摄取。深入机制表明，微塑料通过激活NF-κB信号通路，显著增强结直肠癌细胞的脂质吸收能力。脂质堆积进而抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴，阻碍细胞焦亡(pyroptosis)的发生，最终促进肿瘤细胞产生耐药性。动物实验证实，微塑料不仅加速结直肠癌进展，还显著提升肿瘤对奥沙利铂的抵抗能力。这项研究首次阐明微塑料通过"脂代谢-焦亡"调控网络促进化疗耐药的新机制，为环境污染物影响肿瘤治疗提供了重要理论依据。