基于药物警戒与遗传学证据的FLT1在缺血性脑卒中中的保护作用机制研究

缺血性脑卒中(Ischemic stroke)是全球致残致死的主要病因，但有效治疗靶点稀缺。研究人员整合FDA不良事件报告系统(FAERS)、DrugBank靶点数据库及英国生物银行蛋白质组学计划(UKB PPP)的孟德尔随机化(MR)数据，通过多维度分析发现FLT1蛋白在MAPK/PI3K-Akt通路中发挥显著保护作用（发现队列OR=0.864，验证队列OR=0.829），为卒中靶向治疗提供新方向。

　　

缺血性脑卒中(Ischemic stroke)这个威胁人类健康的"沉默杀手"，每年造成全球数百万人死亡和残疾。面对治疗靶点匮乏的困境，科学家们开启了一场别开生面的"靶点狩猎"行动。研究团队巧妙地将FDA不良事件报告系统(FAERS)的88,313份卒中报告、DrugBank的靶点数据库，以及英国生物银行(UK Biobank)的蛋白质组学数据编织成一张严密的"证据网"。

通过药物警戒信号挖掘，701种药物在卒中防治中初露锋芒，前30名佼佼者进入靶点鉴定环节。与此同时，孟德尔随机化(MR)分析像一位严谨的"基因侦探"，利用GIGASTROKE和FinnGen的GWAS数据，在蛋白质海洋中搜寻真正的"卒中卫士"。令人振奋的是，血管内皮生长因子受体1(FLT1)在双重筛选中脱颖而出——它不仅与药物靶点高度关联，更在遗传学层面展现出强大的保护效应：发现队列中卒中风险降低13.6%(OR=0.864)，验证队列风险降幅达17.1%(OR=0.829)。

深入机制研究发现，这个"多面手"蛋白通过MAPK和PI3K-Akt等卒中相关通路大显身手。这项融合药物警戒、生物信息学和遗传流行病学的"三维论证"，不仅揭示了FLT1作为卒中保护靶点的科学本质，更为研发像"分子盾牌"般精准防护卒中的新疗法点亮了指路明灯。