Meta分析揭示患者分类方法对ACPA与类风湿关节炎相关间质性肺病关联性的主要影响

本研究针对类风湿关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)早期筛查中抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)关联性不一致的问题，通过系统分析31项研究数据，发现患者分类方法是导致研究异质性的关键因素。研究证实采用胸部CT分类的研究中ACPA与RA-ILD关联性更强(OR=3.05)，为临床筛查策略优化提供了重要依据，相关成果发表于《Arthritis Research》。

　　

类风湿关节炎(RA)患者中约10%会发展为威胁生命的间质性肺病(RA-ILD)，这种并发症显著降低患者生存质量和预期寿命。尽管抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)被认为是潜在风险标志物，但近年研究结果却矛盾重重——部分大型研究甚至未能检测到ACPA与RA-ILD的显著关联。这种不一致性严重阻碍了临床筛查工具的开发，使得高危患者的早期识别面临挑战。

为破解这一难题，MARILD网络的研究团队开展了一项开创性的Meta分析研究。通过对513篇文献的系统筛选，最终纳入31项符合标准的研究(共15,566例患者数据)，研究人员运用随机效应模型和meta回归等方法，深入剖析了ACPA关联性异质性的根源。

研究采用三大关键技术：1) 严格的PRISMA指南文献筛选流程，从Web of Science和PubMed获取2000-2024年的全球数据；2) 创新的异质性分析策略，包括离群值检测(Cook距离分析)、基线效应评估和小样本偏倚检验；3) 多维度meta回归模型，考察患者分类方法、研究设计等11种潜在调节因素。

主要发现呈现清晰的层级结构：

基线异质性与离群值影响
初始分析显示ACPA与RA-ILD存在显著关联(OR=2.32)，但异质性极高(I²=62%)。Baujal图分析锁定Kelly2014研究为关键离群值，该研究病例与对照的时空招募差异导致其贡献了58.1%的异质性。排除后效应值降至OR=2.04，但残留异质性仍显著(pQ=0.004)。

患者分类方法的核心作用
胸部CT分类的研究(n=14)显示ACPA关联性(OR=3.05)显著强于多因素分类研究(n=16, OR=1.55)，p=0.0047。这一调节因素解释了94.5%的异质性，且通过敏感性分析验证稳健：

• 在HRCT与标准CT亚组间无差异
• 排除5%以上ACPA数据缺失的研究仍显著
• 不同统计模型结果一致(p<0.01)

年龄与类风湿因子(RF)的交互效应
在年轻患者群体中，分类方法的影响更显著——多因素分类研究的ACPA关联性随年龄降低而减弱(p=0.032)。RF与ACPA存在协同效应，两者关联性在CT分类组呈正相关(p=0.009)。

这项研究具有三重突破性意义：首先，首次证实ACPA作为RA-ILD标志物的可靠性取决于分类方法，解决了长期争议；其次，提出胸部CT可能更适用于生物标志物探索研究，为未来研究设计提供方法论指导；最后，揭示了ACPA与肺部病变的直接关联强于临床症状，支持其在RA-ILD发病机制中的潜在作用。

研究同时留下重要探索方向：ACPA与其他自身抗体(如抗氨甲酰化蛋白抗体)的协同效应、吸烟剂量反应关系等未解问题，有待后续研究完善。这些发现将推动更精准的RA-ILD风险分层工具开发，最终实现早诊早治的临床目标。