综述：化脓性汗腺炎当前治疗与未来方向：已完成和进行中3期临床试验的生物制剂疗法述评

《Dermatology and Therapy》：Current Treatments and Future Directions for Hidradenitis Suppurativa: a Narrative Review of Completed and Ongoing Phase 3 Clinical Trials of Biologic Therapies

这篇综述系统梳理了化脓性汗腺炎(HS)的治疗进展，重点分析了TNF-α抑制剂（阿达木单抗）和IL-17抑制剂（司库奇尤单抗、比美吉珠单抗）的3期临床试验数据，探讨了JAK、IL-36等新型靶点的研发动态，为这种慢性炎症性皮肤病的精准治疗提供了循证依据。

　　

引言

化脓性汗腺炎(HS)是一种以疼痛性结节、脓肿和窦道形成为特征的慢性炎症性皮肤病，全球患病率约0.1-1.0%。该病好发于18-40岁人群，女性发病率是男性的两倍，但亚洲地区男性患者比例更高。病变主要累及腋窝、腹股沟等摩擦部位，常伴随恶臭分泌物和严重瘢痕，导致患者生活质量显著下降。近年研究揭示其发病机制涉及毛囊异常、免疫失调（特别是Th1/Th17通路激活）、遗传因素和微生物组紊乱等多重因素。

HS治疗现状

传统治疗包括抗生素（四环素类、克林霉素）、抗雄激素药物（螺内酯）和手术干预（切开引流、去顶术），但这些方案疗效有限且缺乏长期控制。生物制剂的问世改变了治疗格局：

• TNF-α抑制剂：阿达木单抗是首个FDA批准用于HS的生物制剂，3期PIONEER研究显示每周40mg剂量组12周时HiSCR50应答率达42-59%。真实世界研究证实其长期有效性，但约30-40%患者出现治疗抵抗。

• IL-17抑制剂：司库奇尤单抗（SUNSHINE/SUNRISE试验）每2周300mg方案16周时HiSCR50达45%；双靶点抑制剂比美吉珠单抗（BE HEARD试验）对IL-17A/F的双重阻断使HiSCR75应答率提升至36%。

未来方向

目前有多个创新靶点进入3期临床：

1. JAK抑制剂：波伏西替尼（INCB054707）和乌帕替尼通过阻断JAK-STAT通路调节免疫

2. IL-36通路：斯泊索单抗靶向IL-36R受体

3. B细胞靶向：瑞布鲁替尼抑制BTK信号

4. 双重疗法：阿达木单抗联合乌帕替尼的协同方案初显成效

专家观点

当前治疗挑战在于约50%患者对生物制剂应答不足。未来需通过：

• 建立基于分子分型的精准治疗策略

• 探索HiSCR75/90等高阶终点指标

• 开发针对晚期病变的B细胞/三级淋巴结构靶向药物

• 优化手术与生物制剂的联合时序

该领域发展迅速，但需更多真实世界数据指导临床决策。随着对HS免疫病理认识的深入，未来可能出现针对不同疾病内型的个体化治疗方案，最终实现"无瘢痕生存"的治疗目标。