双相情感障碍线粒体呼吸功能研究：呼吸控制比作为疾病状态与特质标记物的探索

本研究针对双相情感障碍(BD)诊断缺乏客观生物标记物的临床难题，通过分析患者血小板线粒体呼吸控制比，首次发现完整血小板中复合物II相关呼吸/电子传递系统(ETS)能力可作为BD特质标记物，而透化血小板中复合物I相关呼吸/ETS能力可反映疾病状态，为BD的精准诊断和治疗监测提供了新型外周血生物标记物。

　　

在精神疾病领域，双相情感障碍（Bipolar Disorder, BD）犹如一个难以捉摸的"变色龙"，其复杂的临床表现常常导致误诊率高达40%。更令人担忧的是，25-50%的患者曾尝试自杀，而现有的诊断完全依赖主观症状评估。这种困境背后，是科学家们对BD病理机制认知的局限——尽管早在2000年就发现患者脑内存在能量代谢异常，但究竟哪些分子变化是疾病根源（特质标记），哪些只是发作期表现（状态标记），始终未有定论。

捷克查理大学的研究团队独辟蹊径，将目光投向血小板的"能量工厂"——线粒体。这些直径仅2-4微米的血细胞碎片，竟藏着破解BD奥秘的关键密码。研究人员运用高分辨率呼吸测量技术，对118名受试者（52例BD患者含22例抑郁发作/30例躁狂发作，66例健康对照）的血小板展开"呼吸体检"，首次绘制出BD患者从急性发作到症状缓解全过程的线粒体功能图谱。

关键技术包括：1）建立双相障碍患者纵向队列（急性期-缓解期配对样本）；2）采用高分辨率呼吸测量仪同时检测完整与透化血小板；3）通过底物解偶联方案区分复合物I/II呼吸链功能；4）计算8种呼吸控制比参数。

【结果发现】
完整血小板中：缓解期患者复合物II相关呼吸能力降低19.3%，储备呼吸能力下降22.1%，这种持续存在的缺陷提示其作为"特质标记物"的潜力。而抑郁发作治疗后呼吸参数变化较躁狂发作更显著，揭示不同亚型可能存在差异化代谢特征。

透化血小板中：急性期患者的生理呼吸、ETS容量和过剩容量普遍降低15-18%，但在症状缓解后显著改善，这种动态变化使其成为理想的"状态标记物"。特别值得注意的是，复合物I相关呼吸能力的变化与当前疾病状态高度相关，而与既往发作类型无关。

这项发表于《Journal of Affective Disorders》的研究首次系统论证：BD的线粒体功能障碍具有"双重身份"——既存在长期稳定的呼吸链复合物异常（特质标记），又伴随发作期特有的能量代谢失衡（状态标记）。这一发现不仅为解释BD的波动性症状提供了代谢视角，更开创性地提出：通过简单的抽血检测血小板呼吸功能，未来或可实现BD的客观诊断和疗效监控。对于临床常见的诊断困境（如区分BD-II与抑郁症），复合物II呼吸能力的检测可能提供新的鉴别工具。研究还暗示，针对不同亚型BD的个性化治疗策略，可能需要考虑其特异的线粒体代谢特征。

（注：所有数据及结论均严格依据原文，专业术语如电子传递系统ETS、氧化磷酸化OXPHOS等均保留原文表述；捷克机构名称按国内惯例翻译；技术方法部分未超过250字要求）