鞘脂调控剂Jaspine B通过抑制SphK1/S1P通路抑制肝癌生长的机制研究

来自国内的研究人员针对肝细胞癌治疗难题，开展鞘脂代谢调控剂Jaspine B的抗肿瘤机制研究。该化合物在HepG2细胞中显示2.6 μM的IC50值，通过剂量依赖性抑制鞘氨醇激酶1(SphK1)降低1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平，诱导细胞凋亡。动物实验证实20 mg/kg剂量可显著缩小肿瘤，肿瘤组织药物浓度达4.64±2.05 μM且无系统毒性，其效果与SphK1选择性抑制剂PF543相当，提示血浆S1P水平可作为治疗性生物标志物。

　　

在肝癌治疗领域，一种名为Jaspine B的天然化合物展现出令人振奋的抗癌特性。实验数据显示，该化合物对HepG2肝癌细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)仅为2.6 μM，而对鞘氨醇激酶1(SphK1)的抑制浓度更低至1.4 μM。作为鞘脂代谢通路中的关键限速酶，SphK1负责催化鞘氨醇转化为1-磷酸鞘氨醇(S1P)——一种已知的促癌代谢物。

研究团队发现，Jaspine B能剂量依赖性地降低SphK1表达水平和S1P产量。流式细胞术检测证实，这种调控作用可有效触发肝癌细胞凋亡程序。在荷瘤小鼠模型中，隔日注射20 mg/kg剂量的Jaspine B持续四周后，肿瘤体积显著缩小，而小鼠体重及器官重量未受影响，显示出良好的安全性特征。

特别值得注意的是，肿瘤组织中药浓度达到4.64±2.05 μM，远超其体外活性阈值。机制研究表明，Jaspine B的抗癌效果与专业SphK1抑制剂PF543相当，均能显著降低血浆S1P水平。这些发现不仅证实SphK1/S1P通路是肝癌治疗的潜在靶点，更提示循环S1P水平可能成为评估SphK1抑制剂疗效的动态生物标志物。

这项研究从分子机制到动物模型系统论证了Jaspine B的抗肝癌潜力，其独特的鞘脂代谢调控作用与优越的肿瘤分布特性，为开发新型肝癌治疗方案提供了重要理论依据。