加纳HIV队列研究：基于多替拉韦的治疗方案实现缓慢病毒控制但显著免疫与代谢恢复

本研究针对西非地区以HIV-1 CRF02_AG亚型为主的独特流行特征，通过建立WHICH队列（n=426），评估了多替拉韦（DTG）方案对加纳HIV感染者的治疗效果。研究发现：尽管ART初治组6个月后病毒载量仅降低1 log10（p=0.0156），但CD4+ T细胞显著增加至504 cells/mm3（p<0.0001），且肾功能（eGFR）和血红蛋白水平显著改善。该研究为西非非B亚型HIV的个体化治疗提供了重要数据。

　　

西非地区HIV流行呈现独特面貌——HIV-1 CRF02_AG重组亚型与HIV-2共存，却长期缺乏针对性的研究数据。这种"被忽视的亚型"可能导致非典型耐药（如DTG耐药），但现有国际指南主要基于B亚型数据。更棘手的是，该地区患者常面临诊断延迟、治疗依从性差等问题，使得病毒抑制率远低于全球95-95-95目标。

加纳大学西非传染病病原体细胞生物学研究中心（WACCBIP）的研究团队建立了WHICH前瞻性队列，纳入426例患者（159例ART初治，267例经治），采用混合横断面与纵向设计。研究发现：尽管DTG方案（97.9%患者使用）使初治组病毒载量从log₁₀5.16降至log₁₀4.64（p=0.0156），但90.2%患者6个月后仍存在病毒血症（>1000 copies/mL）。令人意外的是，免疫恢复却十分显著——CD4⁺ T细胞中位数从290升至504 cells/mm³（p<0.0001），经治组更高达581 cells/mm³。代谢指标同步改善：eGFR从96.0升至113.0 mL/min/1.73m²，贫血率从61.6%降至44.2%。

研究采用多技术联用：1）流式细胞术（BD FACSCount）检测CD4⁺/CD8⁺ T细胞；2）实时荧光定量PCR（QuantStudio 5）定量病毒载量；3）化学发光法（Mindray BS-240）分析肝肾功指标；4）快速诊断试剂盒筛查HBV/HCV/梅毒共感染。队列样本来自加纳6家医疗机构，包含HIV-1（78.6%）、HIV-2（2.1%）及双重感染（19.2%）患者。

主要发现包括：
病毒动力学
初治组基线病毒载量高达136,502 copies/mL，6个月后仅降低至43,319 copies/mL。经治组中位病毒载量为1,568 copies/mL，但65.8%仍>1000 copies/mL。逻辑回归显示初治组未控制病毒血症风险是经治组的19倍（aOR=19.49）。

免疫恢复
CD4/CD8比值从0.31升至0.62（p<0.01），经治组达0.83。多因素分析发现低CD4/CD8比值（aOR=0.06）和贫血（aOR=0.32）是免疫恢复的独立负相关因素。

代谢改善
初治组eGFR提升17.7%，ALT/AST异常率低于5.7%。值得注意的是，9.5%存在HBV共感染，可能影响肝代谢。

这项发表于《Virology Journal》的研究揭示了关键矛盾：DTG方案在西非HIV亚型中虽能驱动免疫-代谢恢复，但病毒控制效率不足。这提示需优化现有治疗方案——或需更早启动ART、加强耐药监测（尤其对CRF02_AG亚型），并关注CD4/CD8比值等新型免疫标志物。WHICH队列的价值在于：首次系统评估了西非混合HIV亚型的治疗响应，为区域精准医疗奠定基础，也为非B亚型HIV的治愈研究提供了独特平台。