综述：Obicetrapib对血脂参数影响的全面荟萃分析——基于最新证据的系统评价

（编辑推荐）本综述通过荟萃分析9项RCT（n=3706）证实，新型胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂obicetrapib可显著降低LDL-C（-36.5%）、ApoB（-23.8%）、非HDL-C（-30.9%）和Lp(a)（-36.1%），同时提升HDL-C（+142.6%），与依折麦布联用增效17.8%，为血脂异常管理提供新策略。

　　

Abstract

血脂异常仍是心血管残余风险的重要诱因。Obicetrapib作为选择性胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，通过调节关键血脂参数展现辅助降脂潜力。这项研究基于随机对照试验（RCT）的最新证据，系统评估了obicetrapib的降脂疗效。

背景

尽管他汀类药物广泛使用，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的线性关系已被多项研究证实。Obicetrapib作为新型CETP抑制剂，通过抑制胆固醇酯从高密度脂蛋白（HDL）向低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）转移，显著提升HDL-C并降低LDL-C、非HDL-C和ApoB。

方法与数据来源

研究遵循PRISMA指南，检索PubMed、Embase等数据库，纳入9项RCT（共3706例患者）。采用随机效应模型计算均值差（MD）及95%置信区间（CI）。

核心发现

• LDL-C：obicetrapib单药使LDL-C降低36.5%（95% CI: -41.1至-31.9），10mg与5mg剂量无显著差异（p=0.56）。
• ApoB与non-HDL-C：分别降低23.8%（-28.2至-19.3）和30.9%（-34.6至-27.1）。
• HDL-C：增幅达142.6%（128.6至156.6），但甘油三酯（TG）无显著变化。
• Lp(a)：降低36.1%（-44.4至-27.8），为遗传性高Lp(a)患者提供新选择。
• 联合治疗：与依折麦布联用可额外降低LDL-C 17.8%、ApoB 9.7%及non-HDL-C 17.5%。

讨论

相比早期CETP抑制剂（如torcetrapib因安全性问题退市），obicetrapib展现出更优的降脂效能与安全性。其独特之处在于显著降低Lp(a)，而现有药物如PCSK9抑制剂仅能降低25%。与ATP柠檬酸裂解酶抑制剂bempedoic acid（LDL-C降幅17-18%）相比，obicetrapib的降幅翻倍。

局限与展望

研究受限于短期随访和替代终点，但正在进行的PREVAIL试验将验证其心血管结局获益。未来需探索obicetrapib在高Lp(a)人群中的精准应用及长期安全性。

结论

Obicetrapib通过多靶点调节血脂谱，尤其与依折麦布联用增效显著，为未达标患者提供了突破性治疗选择，其临床价值有待III期试验进一步验证。