基于登革病毒结构与非结构蛋白的多靶点疫苗开发策略及免疫机制研究

本研究系统综述了登革病毒(DENV)的结构蛋白(C/prM/E)与非结构蛋白(NS1/NS3/NS5)在病毒复制、免疫逃逸中的作用，提出靶向包膜蛋白域III(EDIII)和NS1的疫苗设计策略，为解决抗体依赖增强(ADE)效应和跨血清型保护难题提供新思路，对登革热防控具有重要指导意义。

　　

登革热作为全球增长最快的虫媒传染病，每年导致3.9亿人感染，其病原体登革病毒(DENV)通过伊蚊(Aedes aegypti)传播，存在四种血清型且交叉免疫可能引发致命性的抗体依赖增强(ADE)效应。尽管已有Dengvaxia^?等疫苗问世，但限于血清阳性人群使用，开发安全有效的广谱疫苗仍是重大挑战。

研究人员通过系统分析DENV的结构蛋白与非结构蛋白功能，揭示了关键靶点作用机制。结构蛋白中，衣壳蛋白(C)通过疏水核心介导病毒组装，前膜蛋白(prM)在酸性环境中引导病毒成熟，而包膜蛋白(E)的域III(EDIII)含有主要中和表位。非结构蛋白NS1形成六聚体脂蛋白破坏内皮屏障，NS3/NS5复合物则调控病毒复制并抑制干扰素应答。这些发现为多靶点疫苗设计提供了分子基础。

研究采用PRISMA指南系统检索1995-2025年文献，筛选84篇关键研究进行荟萃分析。通过结构生物学解析了prM-E蛋白复合物在pH依赖的构象变化，利用免疫印迹验证了NS1与补体系统的相互作用，并采用AlphaScreen技术筛选NS3-NS5相互作用抑制剂。

主要结果包括：1）结构蛋白方面，证实EDIII单克隆抗体可阻断膜融合，但不同血清型表位差异显著；2）非结构蛋白方面，发现NS1通过CLEC5A受体激活炎症小体，而NS5甲基转移酶活性对病毒复制至关重要；3）疫苗策略上，基于EDIII的嵌合疫苗在小鼠模型显示交叉中和活性，而含NS1的候选疫苗可诱导T细胞免疫。

该研究创新性提出"结构蛋白主导中和抗体、非结构蛋白强化细胞免疫"的协同策略，但指出仍需解决ADE风险。未来方向包括mRNA疫苗平台应用和新型佐剂开发。这些发现为登革热防治提供了重要理论依据，相关成果发表在《Journal of Clinical Virology Plus》期刊。