一种新型稳定的高纯度次氯酸钙粉体制剂：作为抗菌化合物次氯酸固体前体的预配方研究

为解决HOCl(次氯酸)液态制剂稳定性差的问题，研究人员开发了以Ca(OCl)2(次氯酸钙)为固体前体的新型粉体制剂。通过颗粒微粉化(45-500 μm)和醋酸缓冲液(pH 4.3)优化，实现1秒内≥98.4%转化率，并在23℃干燥条件下保持24个月稳定性(降解≤5%)，为慢性伤口生物膜治疗提供了创新解决方案。

　　

在微生物耐药性日益严重的全球背景下，慢性伤口生物膜感染成为临床难题。传统液态次氯酸(HOCl)虽具有广谱抗菌特性，但存在浓度超过200 μg g^-1时室温不稳定的瓶颈，严重制约其在复杂生物膜清除中的应用。挪威SoftOx Solutions A/S与奥斯陆大学合作团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表的研究，创新性地将高纯度次氯酸钙(Ca[OCl]₂)颗粒改造为微粉化制剂，通过混合多变量实验设计解决了这一难题。

研究采用粒度分级(45-500 μm)、醋酸缓冲液(pH 4.3)溶解动力学测试和长期稳定性实验等关键技术。通过碘量法测定游离氯转化率，结合Hausner比率和休止角评估粉体流动性，系统考察了温度、湿度对制剂稳定性的影响。

【HOCl转化与溶解研究】显示：180-250 μm粒径粉体在醋酸缓冲液中1秒内转化率达98.4%，较原始颗粒溶解效率提升百倍。2000 μg g^-1高浓度制剂经10秒振荡即可实现99.4%转化，完美匹配临床急需的高浓度需求。

【稳定性研究】证实：23℃干燥储存24个月后活性成分保留≥95%，但40℃高温或潮湿环境会加速降解。125-150 μm粒径粉体兼具快速溶解(≥98.4%/1秒)与良好流动性，成为最优选择。

该研究突破性地解决了HOCl制剂的两大核心矛盾——高浓度需求与稳定性不足、即用性与储存期限。微粉化Ca(OCl)₂作为固体前药的设计，既保留了70%活性氯含量的优势，又通过粒径调控实现"按需激活"。特别值得注意的是，该制剂避免使用氰尿酸衍生物（如NaDCC），消除了潜在毒性代谢物积累风险，为医疗器械II/III类申报奠定基础。

Aina K. Pham等建立的"固态前体-液体活化"技术路径，不仅为慢性伤口生物膜管理提供新武器，更开创了不稳定活性成分制剂化的新思路。正如讨论部分强调的，这种将工业用消毒剂转化为医用级产品的成功案例，为其他易分解抗菌剂的临床转化提供了重要范本。研究揭示的粒径-溶解-流动三角关系，对开发其他即时溶解粉体制剂具有普遍指导价值。