老年男性乳头区Paget样鲍温病(PBD)罕见病例：诊断挑战与治疗启示

本研究报道一例65岁男性乳头区长期误诊为湿疹的Paget样鲍温病(PBD)，通过组织病理学结合免疫组化(CK5/6+、P63+、P40+等)成功鉴别乳腺佩吉特病(MPD)和浅表播散性黑色素瘤，为临床罕见部位PBD的诊断提供重要参考，强调免疫组化在非典型病例中的关键作用。

　　

在皮肤肿瘤诊断领域，乳头区的病变往往让临床医生如临大敌——这个特殊部位的皮疹既可能是普通的湿疹，也可能是致命的恶性肿瘤。更棘手的是，某些罕见肿瘤的病理表现会"伪装"成其他疾病，就像变色龙融入环境般难以辨别。Paget样鲍温病(Pagetoid Bowen's disease, PBD)正是这样一位"伪装大师"，作为鲍温病(Bowen's disease, BD)的特殊组织学亚型，其表皮内散在的Paget样细胞巢极易与乳腺佩吉特病(Mammary Paget's disease, MPD)混淆。当这种疾病罕见地发生在男性乳头时，诊断难度更是呈几何级数上升。

吉林大学中日联谊医院皮肤科的研究团队在《BMC Geriatrics》报道了一例极具教学意义的病例：65岁男性患者左乳头出现长达3年的红斑、脱屑伴糜烂，曾被多家医院误诊为湿疹。通过皮肤镜发现特征性的白色网状结构和螺旋状血管，组织病理显示表皮全层细胞排列紊乱伴Paget样细胞巢，最终借助免疫组化"侦探工具"（CK5/6、P63、P40弥漫阳性，而CEA、CK7、GCDFP-15等MPD标志物阴性）锁定PBD诊断。患者接受根治手术后恢复良好，这个案例为临床医生识别"伪装者"提供了宝贵经验。

研究采用多模态诊断技术：皮肤镜检查捕捉微血管特征；组织病理学分析表皮全层异型性；免疫组化检测15种标志物（包括鉴别诊断关键的CK5/6、P40、P63等）；辅以超声、CT等影像学排除深层浸润。这些技术形成诊断"组合拳"，特别是免疫组化在病理形态不典型时发挥决定性作用。

【皮肤改变与影像学特征】患者左乳头1.2×1.0cm边界清晰的红斑伴糜烂，皮肤镜显示红色背景上黄白色鳞屑、白色网状结构和螺旋状血管，这些特征虽非特异性，但提示需警惕恶性肿瘤可能。

【组织病理学发现】鳞状上皮增生伴角化不全，表皮全层细胞排列紊乱，可见核分裂象，真皮浅层淋巴细胞浸润，最关键的是发现散在Paget样细胞（红色箭头指示），这种表现与MPD和黑色素瘤存在显著重叠。

【免疫组化鉴别诊断】研究团队通过"抗体矩阵"破解诊断困局：CK5/6、P63、P40弥漫阳性确认鳞状细胞来源；而MPD特征性的GCDFP-15、HER2、CK7等均为阴性，黑色素瘤标志物S-100、HMB-45也呈阴性，这种免疫表型组合成为确诊PBD的关键证据。

这项研究揭示了三个重要临床启示：首先，男性乳头区长期不愈的湿疹样病变需纳入PBD鉴别诊断，打破该病仅见于女性的传统认知；其次，建立"形态学-病理学-免疫表型"三级诊断流程，特别强调当Ki-67增殖指数高达80%但缺乏腺癌/黑色素瘤标志物时，应考虑PBD可能；最后，手术切除仍是局限性PBD的首选治疗，本例术后随访效果良好。该病例为临床医生识别这种发病率不足鲍温病5%的罕见亚型提供了完整范式，尤其对特殊部位、非典型表现的皮肤肿瘤诊断具有重要指导价值。