异连翘苷通过抑制LSD1表达阻断骨肉瘤进展并激活抗肿瘤免疫

来自中国的研究人员针对骨肉瘤(OS)预后差、治疗手段有限的临床困境，发现中药连翘提取物异连翘苷(IFA)可通过下调组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1/KDM1A)显著抑制OS细胞增殖、迁移和侵袭，并促进CD8+T细胞浸润，增强抗PD1免疫治疗效果。该研究为OS的靶向-免疫联合治疗提供了新策略。

　　

骨肉瘤(OS)作为源自间叶组织的高度恶性肿瘤，临床表现为骨关节疼痛和局部肿块，患者预后数十年来未见显著改善。最新研究发现，传统中药连翘的有效成分异连翘苷(IFA)在乳腺癌中展现抗肿瘤潜力，但其在OS中的作用机制尚属空白。

研究团队采用CCK-8法、划痕实验、克隆形成实验及裸鼠移植瘤模型，系统评估IFA对OS细胞恶性生物学行为的影响。免疫组化(IHC)检测显示，IFA处理组肿瘤组织中增殖标志物Ki67表达显著降低，而细胞毒性CD8⁺T细胞浸润明显增加。分子机制研究表明，IFA通过下调组蛋白去甲基化酶LSD1（又称KDM1A）的表观遗传调控网络，有效遏制OS进展。

尤为重要的是，在动物模型中，IFA与抗PD1抗体的联合应用产生协同效应：LSD1的下调不仅直接抑制肿瘤生长，更重塑肿瘤免疫微环境，使"冷肿瘤"转化为对免疫治疗敏感的"热肿瘤"。这项突破性发现为OS的靶向-免疫联合疗法提供了理论依据，源自传统中药的IFA或将成为改善OS患者预后的关键突破口。