双酚A(BPA)通过调控PIK3CA/NFkBp65/VEGFA信号轴影响结肠癌HT-29细胞恶性生物学行为的分子机制

研究人员针对环境内分泌干扰物双酚A(BPA)可能促进结直肠癌发生发展的科学问题，通过体外培养人结肠腺癌HT-29细胞，采用5/25/50 μM BPA分别处理24/96小时，系统评估了PIK3CA、NFkBp65、VEGFA等9个关键基因的表达变化。研究发现长期暴露于不同浓度BPA可差异性调控HIF1a、ESR1等基因表达，其中50 μM BPA表现出细胞毒性。该研究为阐明环境雌激素促癌机制提供了重要实验依据。

　　

当谈及环境污染物与癌症的关联时，内分泌干扰物双酚A(BPA)这个"隐形杀手"引起了科学家们的高度关注。研究人员将人结肠腺癌HT-29细胞置于含不同浓度BPA(5/25/50 μM)的培养皿中，展开了一场持续96小时的微观世界观察。

短期24小时的接触并未掀起波澜，但随着时间推移至96小时，BPA开始展现其"双面性"：5 μM浓度下调血管内皮生长因子(VEGFA)表达的同时，竟意外激活了缺氧诱导因子(HIF1^a)；25 μM剂量则像精准的分子开关，同时上调PIK3CA、雌激素受体(ESR1)和HIF1^a的表达，却抑制了VEGFA和肿瘤干细胞标志物CD44；当浓度飙升至50 μM时，BPA终于撕下伪装，在刺激ESR1表达的同时展现出明显的细胞毒性。

这项研究犹如一部微观世界的纪录片，生动揭示了BPA通过PIK3CA/NFkBp65/VEGFA等信号通路影响结肠癌恶性进展的分子剧本。特别值得注意的是，HIF1^a与VEGFA这对"缺氧反应二人组"的异常表达，暗示BPA可能通过模拟缺氧微环境促进肿瘤发展。而ESR1表达的持续上调，则印证了BPA作为环境雌激素的"身份特征"。这些发现为理解环境污染物促癌机制提供了新的分子视角。