乙基甲基羟基吡啶琥珀酸酯对老年大鼠大脑皮质中PGC-1α、GR、SUCNR1和SDHA基因表达的调控作用及其在糖皮质激素干预中的保护机制

研究人员通过评估老年大鼠大脑皮质中PGC-1α、GR、SUCNR1和SDHA基因的转录活性，探究了地塞米松单独及联合乙基甲基羟基吡啶琥珀酸酯（EMHPS）给药对基因表达的影响。研究发现，地塞米松显著抑制上述基因表达，而EMHPS能逆转PGC-1α和SUCNR1的表达抑制，并激活GR和SDHA。该研究首次揭示了琥珀酸/SUCNR1通路在糖皮质激素受体（GRα）过度激活下的基因调控机制，为老年神经保护提供了新靶点。

　　

在18月龄老年雄性大鼠模型中，科研人员系统研究了地塞米松（一种糖皮质激素受体GRα激动剂）及其与乙基甲基羟基吡啶琥珀酸酯（ethylmethylhydroxypyridine succinate）联用对大脑皮质关键基因网络的影响。通过连续10天腹腔注射地塞米松（1 mg/kg/天），观察到PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α）、GR（糖皮质激素受体）、SUCNR1（琥珀酸受体1）和SDHA（琥珀酸脱氢酶复合体亚基A）基因表达水平显著下调。

引人注目的是，在地塞米松给药后补充乙基甲基羟基吡啶琥珀酸酯（100 mg/kg/天）展现出多重调控作用：不仅使PGC-1α和SUCNR1表达恢复正常基线水平，更显著增强了GR和SDHA的转录活性。这一发现首次揭示了在超生理剂量地塞米松诱导的GRα持续激活状态下，琥珀酸/SUCNR1信号轴对能量代谢和应激反应关键基因的激活机制，为理解老年大脑对糖皮质激素应激的分子应答提供了新视角。