ALS转基因小鼠P2受体介导骨骼肌收缩调节损伤揭示ALS病理新机制

为解决肌萎缩侧索硬化症(ALS)中骨骼肌收缩功能障碍问题，研究人员开展ATP对FUS-转基因ALS模型小鼠骨骼肌收缩影响的研究。结果表明，ATP不提升FUS小鼠膈肌、m. extensor digitorum longus和比目鱼肌收缩幅度，野生型则显著增强；应用P2受体拮抗剂苏拉明无变化，揭示ALS模型存在嘌呤能(P2 receptor-mediated)调节损伤，可能为ALS发病机制提供新靶点。

　　研究人员利用FUS-转基因小鼠构建肌萎缩侧索硬化症(ALS)模型，深入探究腺苷三磷酸(ATP)对骨骼肌收缩功能的调控作用。通过机械肌动描记法(mechanomyography)分析，发现ATP应用无法增强FUS转基因小鼠的膈肌、长伸趾肌(m. extensor digitorum longus)和比目鱼肌的电诱导收缩幅度，而野生型小鼠则表现出显著提升。进一步实验显示，非选择性P2受体拮抗剂苏拉明(suramine)的应用，以及ATP在苏拉明背景下的处理，均未改变FUS小鼠中这些肌肉的收缩响应。这些发现清晰表明，该ALS模型的核心缺陷在于嘌呤能(P2 receptor-mediated)调节通路对骨骼肌收缩活动的损伤，这一机制可能直接参与了ALS的病理发展，为疾病治疗提供了潜在新靶点。