亨廷顿相关蛋白1(HAP1)与胆碱乙酰转移酶(ChAT)在前脑胆碱能核团中的免疫组织化学关系及其神经保护意义

来自研究人员的最新研究发现，亨廷顿相关蛋白1(HAP1)作为纹状体(STB)核心组分，与前脑胆碱能核团中胆碱乙酰转移酶(ChAT)存在特异性共表达模式。通过免疫组化和蛋白质印迹技术，证实内侧隔核(MS)和Broca斜角带垂直支核(VDB)呈现最高HAP1/ChAT共表达率，而纹状体胆碱能神经元完全缺失HAP1，这为解析不同脑区胆碱能神经元在神经退行性疾病(NDs)中的差异性易损性提供了分子机制新见解。

　　

这项突破性研究揭示了亨廷顿相关蛋白1(Huntingtin-associated protein 1, HAP1)与胆碱能系统的精妙互动关系。作为纹状体(stigmoid body, STB)的核心构件，HAP1如同分子保镖般与多种神经退行性疾病(neurodegenerative diseases, NDs)的致病因子相互作用。

研究团队运用蛋白质印迹和免疫组织化学双剑合璧，绘制出成年小鼠前脑胆碱能核团中HAP1与胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)的分子地图。结果显示：基底前脑胆碱能核团——包括内侧隔核(medial septal nucleus, MS)、Broca斜角带垂直支核(nucleus of vertical limb of diagonal band, VDB)、水平支核(horizontal limb nucleus, HDB)以及无名质基底部(substantia innominata basal part, SIB)——聚集着大量HAP1免疫阳性(HAP1-ir)神经元，如同繁星般密集分布。

特别引人注目的是，MS和VDB区域展现出HAP1与ChAT的最高共表达率，这些神经元如同配备了双重身份识别系统。它们主要向海马/旁海马区域投射神经纤维，暗示这种HAP1护盾可能保护着调控社会记忆形成和情绪处理的关键神经回路。相比之下，纹状体的尾壳核(caudate putamen)中，ChAT阳性神经元完全缺失HAP1防护，这或许解释了为何该区域胆碱能神经元在亨廷顿病等NDs中特别脆弱。

这项发现如同打开了理解胆碱能系统选择性易损性的分子锁钥：HAP1的差异化分布模式，可能决定了不同脑区胆碱能神经元在神经退行性病变中的命运分歧。为开发靶向HAP1-ChAT通路的神经保护策略提供了理论基石，尤其对阿尔茨海默病、亨廷顿病等涉及胆碱能系统紊乱的疾病治疗具有启示意义。