中性粒细胞胞外诱捕网通过TLR9/MyD88/NF-κB通路促进滑膜成纤维细胞分泌IL-6增强类风湿关节炎中滤泡辅助性T细胞应答

来自国内的研究人员针对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在类风湿关节炎(RA)中调控滤泡辅助性T细胞(Tfh)分化的机制展开研究，发现NETs通过TLR9/MyD88/NF-κB通路诱导滑膜成纤维细胞(RA-FLSs)产生IL-6，进而促进Tfh细胞分化，为靶向TLR9治疗RA提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在类风湿关节炎(RA)中的新机制。通过免疫荧光、蛋白质印迹和流式细胞术等技术，科研团队发现NETs能激活滑膜成纤维细胞(RA-FLSs)的TLR9/MyD88/NF-κB信号通路，促使这些细胞大量分泌白细胞介素-6(IL-6)。这种炎症因子就像"细胞信使"一样，指挥着CD4⁺T细胞变身成为滤泡辅助性T细胞(Tfh)——这类特殊免疫细胞正是推动RA疾病进展的"幕后推手"。

研究数据相当有意思：RA患者血浆中IL-6和髓过氧化物酶-DNA(MPO-DNA)水平，与淋巴细胞内IL-21含量及外周血循环Tfh细胞比例呈显著正相关。免疫组化结果更显示，RA滑膜组织中瓜氨酸化组蛋白(Cit H3)、MPO、TLR9和Bcl-6的表达量明显高于创伤对照组，这些分子标记物就像犯罪现场留下的指纹，确凿证明了NETs-TLR9-IL-6-Tfh这条信号轴在RA发病中的关键作用。

该发现不仅解开了NETs调控适应性免疫的谜团，更指出了一个极具前景的治疗靶点——阻断TLR9受体或许能像"拔掉RA的电源插头"一样，有效切断这条促炎信号通路。这项研究为开发新一代RA靶向药物提供了重要理论依据，让医学界距离攻克这个困扰人类的顽疾又近了一步。