MASL靶向PDPN抑制口腔鳞癌的临床前研究及I期临床试验初步结果

本研究针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)中Podoplanin(PDPN)的促癌作用，通过I期临床试验首次评估了Maackia amurensis种子凝集素(MASL)对患者病灶细胞形态、PDPN表达及免疫浸润的影响。研究发现单次100 mg口服MASL虽未改变原位OSCC形态，但能显著抑制患者来源细胞的迁移和活力，并通过近红外光免疫疗法(NIR-PIT)证实了抗PDPN抗体的靶向杀伤潜力，为OSCC治疗提供了新策略。

　　

口腔癌是全球范围内严重威胁人类健康的疾病，每年新增病例超过40万例，其中90%为口腔鳞状细胞癌(OSCC)。目前的手术和放疗手段常导致患者面部畸形和功能损伤，亟需更精准有效的治疗方法。近年来，跨膜受体Podoplanin(PDPN)因其双重作用机制成为研究热点——既能直接促进肿瘤细胞侵袭转移，又可抑制淋巴细胞活化。更引人注目的是，这种受体表面独特的唾液酸修饰结构，使其成为理想的药物靶点。传统中药成分Maackia amurensis种子凝集素(MASL)与PDPN的结合力达到纳摩尔级(KD~10nM)，在动物实验中已显示出抑制OSCC的潜力，但其人体作用机制仍是未解之谜。

美国Rowan Virtua医学院（Cell and Molecular Biology, Rowan Virtua SOM, Rowan University）的研究团队在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》发表了一项开创性研究。通过I期临床试验结合体外实验，首次揭示了MASL在人体OSCC治疗中的生物学效应。研究人员采用100mg口服剂量对患者进行干预，通过组织活检与细胞培养分析，结合流式细胞术、Western blot和划痕实验等技术，系统评估了MASL对肿瘤微环境的影响。

细胞形态与PDPN表达
对19例患者病灶的分析显示，PDPN表达水平与细胞异型程度呈显著正相关(r=0.82)。尽管单次MASL给药未改变原位病灶的形态学特征，但值得注意的是，在3例患者来源细胞系(MF1、SB3、Sen15)中，MASL使PDPN表达量显著提升1.5-2倍(p<0.05)。

免疫微环境调控
CD3⁺T细胞浸润分析呈现个体差异：1例患者(Sen8)经MASL处理后，淋巴细胞浸润增加5倍以上(p<0.01)，提示MASL可能通过调节PDPN的免疫检查点功能增强抗肿瘤免疫。

体外功能实验
从患者病灶成功建立的11种细胞系全部对MASL产生剂量依赖性反应：在0.77-3.08μM浓度范围内，细胞迁移抑制先于活力下降出现，其中Sen18细胞在3.08μM MASL处理24小时后迁移能力降低78%(p<0.0001)。特别引人关注的是，两个PDPN阴性细胞系(Sen8、Sen18)同样表现出敏感性，暗示MASL存在多靶点作用机制。

NIR-PIT协同治疗
研究创新性地将抗PDPN抗体(NZ-1)与近红外染料IR700偶联，证实20J光照即可特异性清除85%的PDPN阳性OSCC细胞(p<0.001)，而PDPN阴性细胞完全不受影响，为精准治疗提供了实验基础。

这项研究首次在人体层面证实了MASL的安全性及其调控OSCC生物学行为的潜力。虽然单次给药对原位病灶影响有限，但显著增强的T细胞浸润现象为联合免疫治疗提供了思路。特别值得注意的是，MASL对PDPN表达的差异化调控（部分细胞系中不降反升）提示需要开发预测性生物标志物来指导个体化用药。技术层面，研究建立的PDX模型和NIR-PIT方案为后续转化研究搭建了重要平台。这些发现不仅为传统中药成分的现代化研究提供了范式，更通过多模态治疗策略的探索，为改善OSCC患者预后开辟了新途径。