髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病中脑干萎缩与疲劳的关联机制研究

本研究针对MOGAD（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病）患者疲劳症状的神经机制展开探索，通过MRI体积测量技术分析43例患者与29例健康对照的脑干结构差异。研究发现30.2%患者存在疲劳症状，其延髓体积显著减小（p=0.004），且疲劳程度与脑干（特别是延髓和上小脑脚）体积呈负相关（r=-0.368至-0.338）。该成果首次揭示脑干结构改变在MOGAD疲劳病理中的作用，为临床干预提供新靶点。

　　

在神经系统自身免疫疾病领域，疲劳如同一个顽固的"隐形杀手"——多发性硬化(MS)患者中78-81%受其困扰，视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)患者也有58-75%的发病率。这种严重影响生活质量的症状，在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)中更是高达75%的报道率，但其背后的神经机制却始终笼罩在迷雾中。既往研究虽在MS和NMOSD中发现丘脑萎缩、皮质变薄等线索，但MOGAD特有的脑干病变高发特征提示，可能需要开辟新的研究路径来破解其疲劳谜题。

三星医疗中心（韩国首尔）的研究团队在《Multiple Sclerosis and Related Disorders》发表的重要研究，首次将MOGAD患者的疲劳症状与脑干结构变化直接关联。研究人员采用FreeSurfer v7.1软件对43例MOGAD患者和29例健康对照进行全脑体积测量，重点分析脑干及其亚区（中脑、上小脑脚[SCP]、脑桥和延髓）体积变化，并结合疲劳严重度量表(FSS)、扩展残疾状态量表(EDSS)等临床指标进行多维度分析。

关键技术包括：1）前瞻性队列研究设计（2020-2022年招募患者）；2）基于FreeSurfer的自动化脑区体积测量；3）校正年龄、性别和颅内体积的统计学分析；4）结合临床量表的多因素回归模型。

【结果】

1. 人口统计学特征：MOGAD组与健康对照组在年龄、性别分布上无显著差异，30.2%患者存在显著疲劳症状。
2. 体积比较：疲劳患者延髓体积较健康对照显著减小（p=0.004），且与更严重的残疾、抑郁和睡眠障碍相关。
3. 相关性分析：FSS评分与脑干多个亚区体积呈负相关，延髓（r=-0.368）、脑桥（r=-0.331）和SCP（r=-0.338）均达统计学显著。
4. 预测模型：多元回归显示延髓（B=-0.014）和SCP（B=-0.188）体积是疲劳的独立预测因子，而抑郁等临床因素未显示显著关联。

【讨论与意义】
这项研究首次绘制出MOGAD疲劳症状的"脑干图谱"，特别揭示了延髓体积减小与疲劳严重度的剂量依赖关系。这一发现具有三重突破价值：首先，从解剖学角度证实脑干（尤其是参与自主神经调节的延髓）是MOGAD疲劳的核心靶区；其次，为临床鉴别"器质性疲劳"与心理因素提供客观影像标志物；最后，提示未来治疗应关注脑干保护策略。与MS/NMOSD主要累及丘脑不同，MOGAD独特的脑干萎缩模式可能反映其特异性的抗MOG抗体致病机制，这为理解不同自身免疫疾病疲劳的异质性开辟了新视角。

研究也存在若干局限：横断面设计难以确定因果关系；样本量限制亚组分析深度；未纳入功能MRI数据。未来研究可结合弥散张量成像(DTI)追踪脑干白质完整性变化，或通过纵向设计观察体积变化与疲劳的动态关联。这些发现不仅为MOGAD临床管理提供新思路，更启示我们：在探索神经系统症状时，或许应该更关注那些深藏在大脑基底的"神经交通枢纽"。