伞菌凝集素AVL通过抑制iNOS/COX-2通路展现强效抗炎作用的新发现

本研究从鹅膏菌中分离纯化获得新型凝集素AVL，通过80%硫酸铵分级沉淀与亲和层析技术实现16倍纯化，其45 kDa单一组分展现5120 HU/mg超高活性。针对LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型，首次揭示AVL能剂量依赖性抑制iNOS（诱导型一氧化氮合酶）和COX-2（环氧合酶-2）关键炎症介质表达，为天然抗炎药物开发提供新靶点。

　　

在慢性炎症性疾病全球高发的背景下，传统抗炎药物存在靶向性差、副作用大等瓶颈问题。天然来源的生物活性分子因其独特的作用机制和较低的毒性日益受到关注，其中真菌凝集素因其特殊的糖结合特性，在免疫调节领域展现出巨大潜力。然而，鹅膏菌属（Amanita）作为著名的有毒真菌类群，其药用价值研究长期被忽视，特别是关于该属凝集素抗炎机制的系统研究仍属空白。

研究人员采用多步生物化学纯化技术，从鹅膏菌（Amanita vaginata）子实体中成功分离获得新型凝集素AVL。通过80%饱和硫酸铵分级沉淀初步富集后，结合亲和层析技术使纯度提升16倍，最终获得电泳级纯度的45 kDa单一组分，其比活性高达5120血凝单位/毫克蛋白（5120 HU/mg）。为验证其抗炎潜力，研究团队建立脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型，通过蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测关键炎症介质表达水平。

纯化与表征
通过阶梯式硫酸铵沉淀结合亲和层析建立高效纯化方案，SDS-PAGE显示AVL为均一的45 kDa蛋白条带，其血凝活性较粗提物显著提升，证实该方法能有效保留生物活性。

抗炎机制解析
Western blot结果显示：LPS刺激使iNOS和COX-2表达量激增，而AVL处理组呈现剂量依赖性抑制。特别在100 μg/mL浓度时，两种炎症标志物表达接近基础水平，证实AVL能阻断NF-κB等经典炎症通路的关键节点。

这项发表于《Natural Product Research》的研究具有三重突破意义：首次从鹅膏菌中鉴定出具有药用价值的凝集素，拓展了有毒真菌资源利用思路；阐明AVL通过双重抑制iNOS/COX-2通路发挥抗炎作用，为多靶点抗炎药物设计提供新模板；其建立的快速纯化工艺为后续工业化生产奠定基础。该发现不仅为慢性结肠炎、关节炎等炎症性疾病治疗提供潜在候选药物，更启示应对"毒蘑菇"资源进行系统性药用价值再评估。