综述：阿尔茨海默病和路易体痴呆的下丘脑成像：系统综述与荟萃分析

这篇综述系统评价了阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆（LBD）患者下丘脑结构与功能的影像学特征，通过荟萃分析证实AD患者下丘脑体积显著减小（10.1%），并探讨其与睡眠障碍、内分泌异常及骨密度的潜在关联，为神经退行性疾病的非认知症状机制研究提供了新视角。

　　

引言

阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆（LBD）作为最常见的痴呆类型，除认知障碍外，常伴随睡眠紊乱、代谢异常和内分泌功能障碍。近年研究发现，这些症状可能与下丘脑的神经退行性病变相关。下丘脑作为调控昼夜节律、能量代谢和内分泌轴的核心结构，其体积和功能变化在AD和LBD中的研究尚不充分。本文通过系统综述和荟萃分析，整合22项影像学研究（含6项荟萃分析数据），揭示下丘脑在两类痴呆中的变化特征及其临床意义。

方法与材料

研究遵循PRISMA指南，检索MEDLINE和EMBASE数据库至2025年5月23日，纳入使用MRI或PET评估AD/LBD患者下丘脑的文献。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估偏倚风险，随机效应模型计算标准化均数差（SMD），并对下丘脑体积、代谢及功能连接进行叙事性综合。

结果

下丘脑体积差异
荟萃分析显示，轻中度AD患者下丘脑体积较健康对照组显著减小（SMD=-0.49，p=0.018），平均体积减少10.1%。异质性分析提示中度变异（I²=67%），但漏斗图未发现发表偏倚。自动分割研究进一步揭示，前-上、前-下和后部下丘脑亚区萎缩更显著（Cohen’s d=1.16-0.94），而下-管状亚区相对保留（Cohen’s d=0.34）。

功能与代谢改变
FDG-PET研究显示AD患者下丘脑葡萄糖摄取降低，且与脑脊液tau/Aβ₄₂比值负相关。fMRI发现AD组下丘脑与右背外侧前额叶功能连接增强，可能涉及疼痛防御反应。

路易体痴呆证据
仅3项DLB研究中，2项报告下丘脑灰质体积减少或5-羟色胺转运体结合率下降，但胆碱能标记物未见差异，提示病理机制可能不同于AD。

临床关联性

• 睡眠：下丘脑代谢减低与睡眠效率下降和REM睡眠缩短相关（p<0.05），但与脑脊液食欲素水平无关。
• 内分泌：女性AD患者下丘脑下-管状亚区体积与促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）弱相关（R²=0.11-0.12）。
• 骨代谢：下丘脑体积与骨密度正相关（r=0.34, p=0.007），可能通过HPA轴或交感神经调控骨形成。

讨论

下丘脑萎缩在AD中具有病理特异性，可能与tau和Aβ沉积相关。其与睡眠、内分泌症状的关联为开发靶向治疗（如食欲素受体拮抗剂）提供了依据。然而，BMI与下丘脑体积无显著关联，提示体重变化可能受多因素调控。未来需结合纵向设计和生物标志物，明确下丘脑病变在疾病进展中的时序作用。

局限性

研究异质性源于影像协议和分割方法的差异，且缺乏灰质体积校正。LBD证据不足，尤其PDD领域尚属空白。自动分割技术的标准化应用将提升后续研究可比性。

结论

下丘脑体积减小是AD的早期特征，可能通过调控睡眠-觉醒周期和内分泌通路加剧非认知症状。深化对其分子机制的理解，有望为AD和LBD的精准干预开辟新途径。