基于人群筛查策略识别帕金森病高危人群：德国卡塞尔健康大脑老化研究

为解决帕金森病(PD)早期诊断难题，德国卡塞尔团队开展大规模人群筛查研究，通过在线问卷和嗅觉测试识别出1019名嗅觉减退高危个体，建立国际首个基于市政登记系统的PD风险预测模型，为神经保护性治疗试验提供重要队列基础。该研究创新性采用分阶段筛查策略，验证了远程评估在PD早期识别中的可行性。

　　

随着全球老龄化加剧，帕金森病(PD)发病率持续攀升，但现有治疗手段仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。这主要因为当患者出现典型运动症状时，黑质多巴胺能神经元已丧失超过50%。研究表明PD前驱期可长达15-20年，期间会出现嗅觉减退、快速眼动睡眠行为障碍(RBD)等非运动症状(NMS)，这为早期干预提供了时间窗口。然而现有筛查方法主要依赖专科门诊或患者组织招募，存在选择偏倚且效率低下。

德国卡塞尔大学(Universit?t Kassel)联合欧洲多国研究中心开展的"健康大脑老化(HeBA)"项目创新性地采用基于市政登记系统的人群筛查策略。研究团队向卡塞尔地区158,818名50-80岁居民发送个性化邀请，通过在线问卷评估PD风险因素和前驱症状，采用国际运动障碍学会(MDS)标准计算风险评分，并对高危人群进行远程嗅觉测试(UPSIT)。最终从8001份有效问卷中筛选出1019名客观嗅觉减退者(低于同龄人15百分位)，其中530人达到严重嗅觉丧失标准(低于9百分位)。这些个体将进入后续临床随访，通过DaT-SPECT成像和α-突触核蛋白种子扩增试验(SAA)等生物标志物检测验证筛查效果。

关键技术方法包括：1)基于德国市政登记系统的全人群招募策略；2)包含5个核心问题的在线风险评估问卷；3)年龄和性别分层的远程嗅觉测试(UPSIT)；4)采用MDS前驱期PD研究标准计算个体风险概率；5)多中心标准化临床评估流程。

主要研究结果：

1. 人群招募与应答特征
   研究成功联系卡塞尔地区170,217名目标居民，排除11,399名信息禁披露者后，向158,818人发出邀请。最终获得8001份有效问卷(应答率5%)，其中59.4%为女性，平均年龄65岁。值得注意的是，14%参与者报告主观记忆障碍，15%存在抑郁症状(GDS≥5)，这些比例高于德国国家队列数据。

2. 风险评分分布
   采用MDS标准计算的前驱期PD概率显示：4人>80%，39人>50%，370人>10%。抑郁/焦虑(24%)、RBD(21%)和泌尿功能障碍(11%)是最常见的阳性预测因子。

1. 嗅觉测试结果
   发送3021份UPSIT测试包，回收率90%(2716份)。低于15百分位的个体中，29%报告主观嗅觉减退(正常嗅觉组仅13%)，22%存在主观记忆障碍(正常组17%)。严重嗅觉丧失者(≤9百分位)的MDS-UPDRS II部分(日常运动功能)评分显著恶化(p<0.01)。

讨论与意义：
这项研究建立了首个基于人群的前驱期PD识别系统，其创新性体现在：1)突破传统专科医院招募模式，实现真正人群代表性；2)验证分阶段远程筛查的可行性，为大规模预防试验提供模板；3)发现主观嗅觉报告与客观测试高度一致，支持其作为初级筛查工具的可靠性。研究也存在局限性，如在线问卷可能排除技术弱势群体，且教育程度偏高可能影响结果外推。

该成果为即将开展的神经保护治疗平台试验(如Path-to-Prevention)提供了重要队列资源。未来整合其他HeBA中心数据和长期随访结果，将进一步完善筛查算法，推动PD诊断从"症状驱动"向"生物标志物驱动"的范式转变。正如通讯作者Brit Mollenhauer强调："这种基于人群的方法使我们首次能够在前驱期捕获PD的自然史，为最终实现疾病修饰治疗奠定基础。"