孕期心理与生物压力指标与肠道菌群的关联：一项前瞻性纵向研究结果

本研究针对围产期女性心理压力与肠道菌群关联的争议性问题，通过171名孕妇的纵向队列分析，整合心理量表（PSS/EPDS/STAI）、皮质醇检测和16S rRNA测序技术，首次在控制多重检验误差的基础上，发现压力相关指标与菌群多样性、组成均无显著关联。这一阴性结果为"肠-脑轴"理论在围产期的应用提供了重要边界条件，提示既往阳性结果可能存在假阳性风险，对母婴健康研究具有方法论启示。

　　

生命的孕育过程伴随着复杂的生理心理变化，这个特殊时期女性不仅面临激素水平的剧烈波动，其肠道微生物组也经历着动态重塑。近年来，"肠-脑轴"理论提出肠道菌群可能通过免疫调节、迷走神经等途径影响中枢神经系统，而围产期恰是压力敏感和情绪障碍高发阶段。然而，既往关于孕期压力与菌群关联的研究普遍存在样本量小、多重检验控制不足等问题，导致结果矛盾——有些研究报道了显著关联，有些则完全阴性。这种混乱局面使得学界难以判断：究竟是菌群真的参与了围产期情绪调控，还是统计假象误导了认知？

针对这一科学争议，捷克查理大学（Charles University）的研究团队开展了一项设计严谨的前瞻性纵向研究。研究人员跟踪171名低风险孕妇，在三个孕期及产后早期共采集649份粪便样本进行16S rRNA基因测序，同步收集心理量表（PSS压力感知量表、EPDS产后抑郁量表和STAI焦虑量表）和血清皮质醇数据。通过线性分解模型（LDM）控制测序批次效应后，发现尽管菌群组成在孕早中期显著变化（如拟杆菌门OTUs增加），但所有压力相关指标与α多样性、β多样性均无统计学关联，即便考虑菌群时间稳定性或异质性等维度仍无阳性发现。这项发表在《BMC Microbiology》的研究首次在严格校正多重检验的前提下，为围产期"肠-脑轴"假说提供了否定性证据。

关键技术方法包括：1）前瞻性队列设计（四时间点采样）；2）心理量表多维评估（PSS/EPDS/STAI-6）；3）气相色谱-质谱联用（GC-MS/MS）检测皮质醇；4）V3-V4区16S rRNA扩增子测序；5）线性混合效应模型（LMM）分析时间效应；6）LDM模型控制测序批次干扰。

主要结果呈现三个关键发现：
心理指标的稳定性
心理变量呈现个体内高度稳定性（R²条件效应>40%），而时间解释方差不足3%。皮质醇虽在孕晚期显著升高（422.68 vs 712.51 nmol/L），但与菌群无关联。

菌群的动态演变

阴性关联结果
所有校正后的模型中，压力指标与菌群参数的关联p值均>0.05。例如抑郁症状与孕早期菌群组成的边缘关联（R²=0.8%）在FDR校正后消失。

讨论部分指出，该研究与既往阳性结果的差异可能源于：1）严格的多重检验校正（Benjamini-Hochberg法）；2）低风险同质队列减少混杂；3）LDM模型统一β多样性与差异丰度分析。这提示围产期菌群-情绪关联的效应量可能被高估，未来研究需注意假阳性控制。值得注意的是，菌群在孕期的自然波动（如Blautia菌属的渐进减少）仍具有生物学意义，只是这种变化独立于心理状态。

这项研究为围产期微生物组研究树立了方法学标杆，其阴性结果促使学界重新审视"肠-脑轴"在生理状态下的作用强度。虽然不排除极端应激或病理状态下的菌群扰动可能，但至少证明在健康孕妇中，常规压力不太可能通过菌群途径显著影响情绪。这一发现对临床实践具有双重意义：既避免了过度解读菌群检测的诊断价值，也为围产期心理干预提供了更精准的靶点定位。