维生素D3通过VDR介导的Nrf2-ARE通路缓解PFOS诱导的睾丸支持细胞氧化损伤

为解决全氟辛烷磺酸(PFOS)对男性生殖功能的损害问题，研究人员通过TM4细胞模型发现，1α,25(OH)2D3能通过维生素D受体(VDR)调控Nrf2-ARE通路，显著减轻PFOS诱导的氧化应激和细胞毒性。该研究为环境污染物致睾丸功能障碍提供了新型干预策略。

　　

这项突破性研究揭示了环境污染物全氟辛烷磺酸(PFOS)破坏男性生殖健康的新机制。在睾丸"保姆细胞"——支持细胞(Sertoli cells)中，PFOS像特洛伊木马般直接结合抗氧化防御系统的关键蛋白Keap1，导致其异常降解，进而引发核因子E2相关因子2(Nrf2)的持续激活，最终造成抗氧化反应元件(ARE)通路的过度运转。

令人振奋的是，活性维生素D3(1α,25(OH)₂D₃)展现出惊人的保护效果。实验显示，仅需10-100 nM浓度预处理6小时，就能通过维生素D受体(VDR)像精密调谐器般调控Nrf2-ARE通路，显著降低PFOS诱导的丙二醛(MDA)堆积和谷胱甘肽(GSH)耗竭。当研究人员用基因剪刀(siRNA)敲除VDR时，这种保护作用完全消失，证实了VDR在该过程中的核心地位。

分子对接实验如同拼图游戏般直观展示：PFOS能完美嵌入Keap1蛋白的特定口袋，这为解释其毒性机制提供了结构生物学证据。该发现不仅为环境污染物致男性不育提供了治疗新靶点，更提示维生素D3可能成为对抗"永久性化学物质"危害的天然盾牌。