免疫衰老相关T细胞表型与精神分裂症患者认知障碍的脑结构影像学中介机制研究

本研究针对精神分裂症(SCZ)核心症状认知障碍的免疫机制，首次通过流式细胞术结合脑结构MRI揭示了CD8+CD45RA+CD95+ T细胞亚群中IL-1β水平通过右侧顶下小叶(IPL_R)厚度介导工作记忆损伤的机制，并发现右侧脉络丛(CP_R)体积对该通路的调节作用，为精神分裂症的免疫衰老机制和靶向干预提供了新依据。

　　

精神分裂症患者普遍存在比实际年龄更严重的认知功能衰退，这种"早衰"现象背后隐藏着怎样的生物学秘密？近年研究发现，免疫系统的衰老（免疫衰老）可能是加速神经退行性病变的关键推手，但在精神分裂症领域，免疫细胞如何穿过血脑屏障影响认知功能仍是未解之谜。北京回龙观医院的研究团队在《Schizophrenia》发表的最新研究，首次绘制出精神分裂症患者外周免疫衰老特征与脑结构异常的完整关联图谱。

研究采用流式细胞术检测65例精神分裂症患者和39例健康对照的T细胞亚群（包括CD4⁺/CD8⁺、CD45RA⁺（初始T细胞）/CD45RO⁺（记忆T细胞）等表型）及细胞内细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ）水平，结合3.0T MRI获取脑结构数据（脉络丛体积、皮层厚度等），并通过MATRICS共识认知成套测验(MCCB)评估认知功能。

免疫表型特征
研究发现精神分裂症患者呈现典型的免疫衰老特征：初始T细胞（CD4⁺CD45RA⁺、CD8⁺CD45RA⁺等）比例显著降低，而记忆T细胞（CD4⁺CD45RO⁺、CD8⁺CD45RO⁺CD95⁺等）比例升高。更重要的是，CD8⁺CD45RA⁺CD95⁺初始T细胞和CD8⁺CD45RO⁺CD95⁺记忆T细胞中促炎因子IL-1β水平显著升高，且与IL-6、TNF-α共同构成衰老相关分泌表型(SASP)。

脑结构改变
MRI显示患者脉络丛体积显著增大（右侧更明显），全脑平均皮层厚度变薄。尽管顶下小叶(IPL)厚度组间差异不显著，但右侧IPL(IPL_R)厚度与CD8⁺CD45RA⁺CD95⁺ T细胞的IL-1β水平呈正相关（r=0.325），这种关联在健康对照组中不存在。

中介调节机制
通过有调节的中介模型发现：IL-1β水平通过IPL_R厚度间接影响工作记忆（中介效应占比42%），而CP_R体积在此过程中起"门控"作用——当CP_R体积处于中低水平时（16-50百分位），IL-1β对IPL_R的促进作用显著；但当CP_R过度增大（84百分位）时，这种关联消失。这表明脉络丛结构完整性破坏可能阻断外周免疫信号向脑内的传递。

这项研究首次证实：1）精神分裂症患者存在特征性免疫衰老表型，表现为CD8⁺ T细胞亚群比例失衡和IL-1β异常分泌；2）IPL_R厚度是连接外周IL-1β与工作记忆缺损的关键神经解剖学基础；3）脉络丛作为血-脑脊液屏障(BCSFB)的核心结构，其体积变化可调节免疫-脑-认知轴的功能耦合。这些发现为理解精神分裂症"炎症-脑结构-认知"三位一体的病理机制提供了新视角，提示针对免疫衰老通路（如清除衰老T细胞或调节IL-1β信号）和脉络丛功能的干预可能成为改善认知障碍的新策略。值得注意的是，研究中IL-1β与认知功能呈正相关的发现挑战了传统神经炎症理论，提示该细胞因子可能在一定范围内具有神经营养作用，这种双相效应需要后续研究阐明其剂量-效应关系和时间动力学特征。