精胺（SPD）通过调节NMDA受体增强斑马鱼恐惧记忆巩固的机制研究

本研究探索了内源性多胺精胺（SPD）对斑马鱼恐惧记忆巩固的调控作用。研究人员通过条件性恐惧实验，发现10 mg/kg SPD可显著增强由同类警报物质（CAS）诱导的恐惧记忆表现，而不影响运动能力。该成果揭示了SPD通过激活谷氨酸能NMDA受体（GluN1/GluN2B）调控记忆的通路机制，为认知障碍疾病的干预提供了新靶点。

　　

在探索记忆形成机制的科研领域，多胺类物质对神经系统的调控作用一直是研究热点。作为内源性小分子，精胺（Spermidine, SPD）被发现能激活谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，这种受体在学习和记忆过程中扮演关键角色。尽管在啮齿类动物中已证实多胺可改善记忆，但在斑马鱼等模式生物中的研究仍属空白。巴西里奥格兰德联邦大学（Universidade Federal do Rio Grande do Sul）的研究团队通过创新的行为学范式，首次揭示了SPD对斑马鱼恐惧记忆的增强效应。

研究采用条件性恐惧实验这一经典范式，将同类警报物质（Conspecific Alarm Substance, CAS）作为非条件刺激，结合视觉线索建立恐惧记忆模型。实验设计包含训练期和测试期两个阶段，通过腹腔注射SPD（1和10 mg/kg）观察药物对记忆巩固的影响。行为学分析采用EthoVision XT系统定量评估运动参数和空间分布。

CAS诱导的恐惧反应
暴露于CAS的斑马鱼在训练期表现出典型恐惧行为：运动距离减少45%（p<0.0001），顶部区域停留时间降低32%（p=0.0213），证实CAS可作为有效非条件刺激。

SPD的剂量依赖性效应
10 mg/kg SPD处理组在记忆测试中呈现显著差异：静止时间增加2.3倍（p=0.0047），而运动参数无变化，表明SPD特异性增强记忆而非影响运动功能。1 mg/kg剂量未显示显著效应。

神经机制探讨
SPD通过正向调节含GluN2B亚基的NMDA受体，增强突触可塑性。该作用与哺乳动物研究一致，提示多胺调控记忆的通路在进化上具有保守性。

这项发表在《Phytochemistry Letters》的研究具有双重意义：在理论层面，首次证实SPD对硬骨鱼类记忆的调控作用，填补了比较认知神经科学的空白；在应用层面，为开发基于多胺的认知增强剂提供了新思路。特别是SPD在10 mg/kg剂量下展现的记忆特异性增强特性，使其成为潜在的安全干预候选分子。研究人员建议未来研究应探索SPD对不同记忆类型（如空间记忆）的影响，并阐明其与其它神经递质系统的交互作用。